硬膜外血腫清除術中硬膜下腔注水法的實驗研究——腦組織白介素1β(IL-1β)表達.pdf

1、研究背景:
　　硬膜外血腫是神經(jīng)外科的常見疾病,約占外傷性顱內(nèi)血腫的30％左右。出血部位以額顳部及顳頂部最多,臨床癥狀多由血腫壓迫腦組織引起。臨床上治療硬腦膜外血腫的主要方法為外科手術,即通過開顱手術清除血腫,起到降低顱內(nèi)高壓保護腦組織的作用。但多年來,臨床觀察發(fā)現(xiàn):巨大硬膜外血腫清除術術中常伴隨較難控制的廣泛滲出血,術后大部份的患者均出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)壓增高,腦水腫,腦缺氧缺血等二次腦損傷的表現(xiàn)。所以,如何預防及減輕硬膜外血腫清

2、除術后二次腦損傷成了目前的研究熱點。本院楊應明等在進行硬膜外血腫手術治療時,在清除硬膜外血腫后,采用硬膜下腔注入略少于血腫量的生理鹽水的方法,不僅術中起到托起局部塌陷硬腦膜方便止血作用,而且術后發(fā)現(xiàn)患者的腦水腫顯著減輕、意識狀態(tài)及其神經(jīng)功能均得到明顯地改善。所以治療硬膜外血腫時運用注水法是否能起到減輕二次腦損傷成為我們研究的重點。
　　大量研究發(fā)現(xiàn):腦損傷后腦局部出現(xiàn)的炎癥反應是二次腦損傷的機制之一,IL-1β是主要的致炎性因子,

3、與顱腦損傷的關系密切,具有觸發(fā)炎癥反應并級聯(lián)放大炎癥過程的作用,引發(fā)大量炎性因子分泌,有人稱之為“細胞因子風暴”,最終造成組織器官的損傷;同時, IL-1β現(xiàn)已被作為判斷嚴重顱腦損傷預后的敏感指標之一。目前臨床發(fā)現(xiàn)注水法對硬膜外血腫壓迫的治療有著明確的效果,而對于注水法有效性的相關實驗室研究卻未見報道,為此,我們采用實驗性兔硬膜外壓迫模型,在解壓迫后應用注水法來觀測受壓腦組織的變化,通過行為學、肉眼大體改變、HE染色和免疫組化等方法評價

4、組水法減輕腦二次損傷的作用。
　　目的:
　　建立實驗性兔硬膜外壓迫模型,通過對實驗動物進行硬膜外壓迫后分為壓迫組組及注水法組的比較,并監(jiān)測動物神經(jīng)功能,觀察其受壓腦組織的病理形態(tài)改變、檢測白介素1β(IL-1β)表達水平,以了解注水法對受壓腦組織的影響,闡明注水法對硬膜外血腫治療的優(yōu)越性。
　　材料及方法:
　　將50只新西蘭大白兔隨機分為壓迫組、注水組,對照組及正常組。采用硬膜外壓迫模型,于左頂骨鉆孔,將球囊

5、置入硬膜外腔并實施壓迫。
　?、?壓迫組(n=15):單純予硬膜外壓迫后解除壓迫;
　　⑵.注水組(n=15):解除硬膜外壓迫后立即予挑起硬腦膜注入約等量的生理鹽水。
　?、?對照組(n=15):只鉆顱骨未壓迫腦組織;
　　⑷.正常組(n=5):未予處理。
　　壓迫組,注水組及對照組均隨機分為三組于術后6h,12h,24h予“心臟灌注固定法”處死動物并取受壓腦組織行以下檢查:
　?、貶E染色;

6、　　②白介素1β(IL-1β)免疫組化。
　　結果:
　　壓迫組:動物在實驗過程中一般情況較差,神經(jīng)功能均有不同程度的損害;取材后病理形態(tài)學均顯示受壓腦組織神經(jīng)元細胞及神經(jīng)膠質(zhì)細胞水腫明顯;可見大量炎癥細胞聚集,細胞及微血管周圍間隙明顯增大,腦組織呈海綿狀,腦白質(zhì)淡染。部分可見少量局限性出血灶,受壓腦組織細胞水腫程度較注水組及對照組明顯;且免疫組化結果顯示:IL-1β表達明顯增多。相比而言,注水組:動物在實驗過程中一般情況較

7、好,反應較靈敏,協(xié)調(diào)性較壓迫組好,24h后活動較壓迫組多。HE染色顯示:受壓皮質(zhì)神經(jīng)元細胞周圍水腫,但較壓迫組組減輕,膠質(zhì)細胞周圍水腫亦相對減輕,微血管周圍間隙較壓迫組縮小;免疫組化顯示IL-1β表達量雖較正常組及對照組明顯增多(p<0.01),但較壓迫組組減少(P﹤0.05)。正常組及對照組未見明顯異常。
　　結果表明用單純?nèi)コ材ね鈮浩群?腦組織仍有持續(xù)的炎性反應存在,而使用注水法后能有效的降低炎性因子白介素1β(IL-1β)

8、的表達,從而減輕腦組織傷后炎性反應,起到減輕二次腦損傷的作用。
　　結論:
　?、?硬膜外壓迫去除后,受壓腦組織仍可見白介素1β表達明顯增多,與正常組及對照組比較有明顯差異(P﹤0.01),故可知單純?nèi)コ龎浩群?受壓腦組織的炎性因子IL-1β仍持續(xù)增高,是導致解壓后出現(xiàn)二次腦損傷發(fā)生的可能原因之一;
　?、?采用注水法后6小時,12小時,24小時的腦受壓組織的IL-1β表達均較單純?nèi)浩确p少,故顯示注水法能減少腦組織