天然高分子多糖接枝聚對(duì)二氧環(huán)己酮的改性研究.pdf

1、天然高分子多糖(如淀粉和殼聚糖)具有良好的生物降解性和生理相容性，把其作為藥物載體和組織工程的研究是醫(yī)用生物降解材料研究的熱點(diǎn)之一。該文通過(guò)介紹淀粉及甲殼素環(huán)境友好材料的研究進(jìn)展、發(fā)展動(dòng)態(tài)及其應(yīng)用狀況，提出用溶液接枝共聚的方法擴(kuò)大淀粉及甲殼素功能材料的應(yīng)用范圍。 聚對(duì)二氧環(huán)己酮(PPDO)是脂肪族聚酯的一種，具有優(yōu)異的生物相容性和生物可降解性，被成功應(yīng)用于制造外科縫合線、骨科固定材料并取得臨床實(shí)驗(yàn)成功。有關(guān)聚對(duì)二氧環(huán)己酮及其共聚

2、物在藥物釋放體系上的研究也有文獻(xiàn)給予了報(bào)道。但是，由于脂肪族聚酯在體內(nèi)降解不連續(xù)，并且與大分子藥物的相容性差，這就限制了PPDO在藥物緩釋體系的進(jìn)一步應(yīng)用。 而本文正是通過(guò)偶聯(lián)的方法將PPDO接枝到淀粉和殼聚糖分子鏈上，制備了具有親水一疏水性的生物降解材料，以此擴(kuò)大二者的應(yīng)用范圍，獲得性能更優(yōu)異的生物醫(yī)學(xué)材料并實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的控制釋放。 本文首先以對(duì)二氧環(huán)己酮為原料制備了不同分子量，并且一端為羥基的聚對(duì)二氧環(huán)己酮，然后通過(guò)與

3、異氰酸酯反應(yīng)將PPDO的端羥基轉(zhuǎn)化為異氰酸根，得到PPDO-NCO。在此基礎(chǔ)上將PPDO-NCO分別與淀粉和殼聚糖上的羥基進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到淀粉(殼聚糖)/PPDO接枝共聚物。 本文對(duì)接枝共聚物的合成條件(包括投料比，溫度、時(shí)間等)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，找到了反應(yīng)的最佳條件；利用IR，<'1>H-NMR TG，DSC，WAXD，SEM等手段對(duì)所得共聚物的結(jié)構(gòu)與性能的關(guān)系進(jìn)行了探討。 通過(guò)對(duì)淀粉(殼聚糖)/PPDO接枝共聚物的

4、TG測(cè)試表明，在接枝率近似的前提下，淀粉/PPDO接枝共聚物以及殼聚糖/PPDO接枝共聚的熱穩(wěn)定性均隨著側(cè)鏈長(zhǎng)度的增加而提高，并且接枝共聚物的熱穩(wěn)定高于PPDO均聚物(特性粘度為0.66 dL/g)。通過(guò)DSC分析表明，淀粉/PPDO接枝共聚物以及殼聚糖／PPDO接枝共聚的熔點(diǎn)、結(jié)晶溫度、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度都隨著側(cè)鏈長(zhǎng)度的變短而降低，和PPDO均聚物相比，這兩類接枝共聚物的結(jié)晶能力差，表現(xiàn)在它們具有較低的結(jié)晶度、結(jié)晶溫度和熔點(diǎn)。

5、通過(guò)對(duì)接枝共聚物進(jìn)行吸水率測(cè)試的實(shí)驗(yàn)表明，淀粉／PPDO接枝共聚物和殼聚糖／PPDO接枝共聚物的吸水性均高于PPDO均聚物，并且接枝共聚物的吸水性與接枝結(jié)構(gòu)有著密切的關(guān)系，接枝鏈長(zhǎng)度越長(zhǎng)的吸水性越小。同時(shí)發(fā)現(xiàn)殼聚糖／PPDO接枝共聚物的吸水性要比淀粉／PPDO接枝共聚物的差，這可能是由于殼聚糖分子間的相互作用較強(qiáng)使水分子不宜滲入造成的。 通過(guò)對(duì)接枝共聚物進(jìn)行模擬體外降解實(shí)驗(yàn)表明，接枝共聚物在磷酸鹽緩沖溶液中比PPDO均聚物的降解

6、速率要快，而且隨著接枝鏈長(zhǎng)度的減小，降解速率加快。這是因?yàn)榻又簿畚锝Y(jié)晶區(qū)有序性較差，結(jié)晶度低，導(dǎo)致水解介質(zhì)進(jìn)入容易，降解速度較快。 本論文以淀粉(殼聚糖)／PPDO接枝共聚物為載體制備了藥物鹽酸青藤堿的緩釋片劑，測(cè)定了緩釋片劑中的鹽酸青藤堿在人工胃液和人工腸液中的體外溶出速率。藥物緩釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明接枝物結(jié)構(gòu)的不同直接影響到緩釋效果，接枝PPDO鏈段越長(zhǎng)，緩釋效果越好，在接枝效率近似的情況下，殼聚糖／PPDO接枝共聚物的緩釋效果