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文檔簡介
1、目的: 探討MRI引導(dǎo)聚焦超聲靶向可逆性開放兔腦血腦屏障(BBB)并甲氨喋呤(MTX)腦內(nèi)給藥的效果。 方法: MRI引導(dǎo)聚焦超聲以2s-10s不同時長輻照20只新西蘭大白兔腦,共輻照50個靶點(diǎn),并將靶點(diǎn)分為2s、4s、6s、8s和10s組,通過靶點(diǎn)MRI增強(qiáng)掃描、伊文氏藍(lán)(EB)染色和HE組織學(xué)檢查的方法確立靶向可逆性開放BBB的輻照時長參數(shù)(6s);再以此參數(shù)輻照已靜注MTX的5只兔右腦,1小時后取靶點(diǎn)組織
2、作為超聲輻照組,取靶點(diǎn)外的左腦相應(yīng)組織為靜脈對照組;另取5只兔不行輻照,由頸內(nèi)動脈注射同劑量MTX,1小時后取相應(yīng)腦組織為頸內(nèi)動脈組。以高效液相色譜法測定、比較各組腦組織MTX的濃度。 結(jié)果: 1、靶點(diǎn)MRI增強(qiáng)掃描:超聲輻照后的當(dāng)即、4小時、8小時、12小時、24小時MRI重復(fù)增強(qiáng)掃描,結(jié)果顯示輻照時長2s和4s的兔腦始終沒有增強(qiáng),輻照時長為6s、8s和10s者在照射后當(dāng)即靶點(diǎn)均有增強(qiáng),至4小時仍明顯;8小時以后6s組
3、無增強(qiáng);8s組直到24小時以后仍有增強(qiáng),但范圍開始減少,10s組則更為明顯,所有時間點(diǎn)均可見增強(qiáng)顯影。 2、靶點(diǎn)EB染色:超聲輻照當(dāng)即的靶點(diǎn)腦組織2s組、4s組未見藍(lán)染,6s組、8s組和10s組均見藍(lán)染,并且隨幅照時長的增加,藍(lán)染的程度和范圍增大,同時藍(lán)染的解剖部位與MRI增強(qiáng)部位一致。超聲輻照24小時后靶點(diǎn)腦組織2s組、4s組和6s組未見藍(lán)染,8s組和10s組仍有藍(lán)染,10s組更明顯,但程度和范圍均較前減小。 3、HE
4、染色組織學(xué)檢查:超聲輻照后當(dāng)即,取輻照時長從2s到10s的靶點(diǎn)行HE染色組織學(xué)檢查,2s、4s組靶點(diǎn)光鏡下未見異常,與非靶點(diǎn)區(qū)腦組織未見區(qū)別;6s組散見少許紅細(xì)胞滲出,血管內(nèi)皮細(xì)胞輕微腫脹,但神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)未見明顯異常,8s組可見明顯的紅細(xì)胞滲出,靶點(diǎn)區(qū)腦組織血管破壞明顯,見內(nèi)皮細(xì)胞破損及細(xì)胞碎片,腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞也出現(xiàn)了不同程度損傷,焦點(diǎn)周圍組織出現(xiàn)水腫帶。隨照射時長的增加,這種改變的程度和范圍更為明顯,10s組見血管破裂、紅細(xì)胞廣
5、泛滲出,血管內(nèi)血栓形成,可見少量炎細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞明顯腫脹,組織液化壞死。 4、各組腦內(nèi)甲氨蝶呤濃度:以高效液相色譜法測定各組腦組織中MTX濃度,靜脈給藥超聲輻照組為7.412±1.471 ug/g腦組織,靜脈給藥對照組為0.544±0.084 ug/g腦組織,頸內(nèi)動脈給藥組為1.984±0.650ug/g腦組織。靜脈給藥對照組的MTX濃度低于頸內(nèi)動脈組(P<0.05),而靜脈給藥輻照組的MTX濃度均顯著高于靜脈對照組和
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