過氧化物酶體增殖劑受體alpha(PPARα)在小鼠肝細(xì)胞中致癌性機理的研究.pdf

1、該研究利用流式細(xì)胞儀檢測技術(shù)、共聚焦顯微技術(shù)、western-bloting技術(shù),觀察PPs刺激培養(yǎng)的小鼠肝原代細(xì)胞后細(xì)胞增殖和凋亡變化,檢測PCNA和bcl-2的表達(dá)改變,以及細(xì)胞周期主要調(diào)控蛋白cyclinD1和p21<'WAF1>的變化,了解PPs類物質(zhì)在肝癌形成早期的機制.此外,在肝癌細(xì)胞株HepG2中同時加入PPs和TNF-α抗體,觀察細(xì)胞增殖和凋亡的變化情況,以了解TNF-α在PPs誘導(dǎo)肝癌形成中的作用.研究結(jié)論:1、在小鼠

2、原代培養(yǎng)肝細(xì)胞中加入PPARα配體wy-14,643后,細(xì)胞增殖明顯,同時凋亡減少,說明過氧化物酶體增殖劑可以通過其配體PPARα干擾細(xì)胞的正常生長,并導(dǎo)致異常的增殖和凋亡,這可能是其導(dǎo)致腫瘤的早期機制之一.2、在小鼠原代培養(yǎng)肝細(xì)胞中加入PPARα配體wy-14,643后,細(xì)胞周期蛋白p21<'WAF1>和cyclin D1表達(dá)都增高,但cyclinD1的增高更為明顯,這說明細(xì)胞周期事件參與了PPARα引起的肝細(xì)胞異常增殖和凋亡過程,而