丙烯腈雄（男）性生殖毒性研究.pdf

1、丙烯腈(Acrylonitrile,ACN)是一種重要的化工生產(chǎn)原料,單體用作合成各種有機產(chǎn)品.到目前為止,有關(guān)于丙烯腈潛在的生殖危害,尤其是男性生殖危害,可提供的資料很少.而丙烯腈是對接觸工人健康造成潛在危害的一種重要毒物,在中國,從事化工作業(yè)(包括丙烯腈)的工人多為男性,有必要對丙烯腈男(雄)性生殖系統(tǒng)毒性作用和可能機制作出較系統(tǒng)研究.該課題結(jié)合人群流行病學調(diào)查、整體動物研究和體外實驗,對丙烯腈接觸男工配偶生殖結(jié)局以及男工生殖內(nèi)分泌

2、的情況進行了研究,對染毒動物生殖力、性腺形態(tài)改變、生化改變和基因表達、生殖細胞和性激素改變做出評價,并利用Sertoli細胞和蠑螈精原細胞探討可能的毒性機制.第一部分 職業(yè)流行病學研究;1)丙烯腈工人接觸評價;2)丙烯腈接觸男工問卷調(diào)查;3)丙烯腈接觸工人性激素水平研究;第二部分 動物實驗;雄性Wistar大鼠分別以0,10,20,40mg/kg灌胃染毒,連續(xù)13周,測定附睪精子參數(shù),相關(guān)酶活力和分析交配實驗結(jié)局;雄性SD大鼠分別以0,

3、7.5,15,30mg/kg腹腔染毒,連續(xù)13周,恢復(fù)2周,觀察睪丸病理損傷、抗氧化酶活力、脂質(zhì)過氧化水平、雄激素結(jié)合蛋白和抑制素基因表達;雄性ICR小鼠以0,6,12,24mg/kg灌胃染毒,連續(xù)5天,分析附睪尾精子畸形率和早期精細胞微核;分析大、小鼠血清性激素,并通過大鼠子宮增重實驗判斷丙烯腈是否具有雌激素活性.第三部分 體外研究;支持細胞是睪丸毒物的主要靶部位之一.建立了支持細胞體外無血清原代單室和雙室培養(yǎng).采用18天齡左右的大鼠