銀杏葉提取物對肝硬化門脈高壓大鼠的影響及機制探討.pdf

1、 目的：觀察銀杏葉提取物片(extract of Ginkgo bibloba, EGB)對肝硬化門脈高壓大鼠肝功能指標、門脈高壓(portal hypertension, PHT)、肝組織病理學的影響以及對肝組織中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表達的影響,從VEGF、

2、iNOS的角度探討EGB治療肝硬化及門脈高壓癥(portal hypertension, PHT)的作用機制,為臨床合理應用銀杏葉制劑提供參考依據(jù)。方法：從36只雄性 SD 大鼠中隨機抽取 6 只大鼠做為正常對照組(N 組)。余下 30只大鼠采用四氯化碳復合法制備大鼠肝硬化模型。確認造模成功后,將肝硬化大鼠隨機分為3組：肝硬化模型組(M組)；EGB低劑量治療組(L組)；EGB高劑量治療組(H組)。L組、H組分別給予100mg/(kg.d

3、)、 200mg/(kg.d)的EGB灌胃,M組和N組大鼠每天灌服等容量生理鹽水,連續(xù)6周。每周檢測大鼠體重。給藥完成后,腹腔麻醉各組大鼠,應用標尺法測量門靜脈壓力( portal venous pressure,PVP)；全自動生化分析儀測定大鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白球比(A/G)、總膽紅素(TBIL)；硝酸還原酶法測定大鼠血清NO含量；光鏡下觀察各組大鼠肝組織情況并根據(jù)

4、Ishak 肝病組織病變計分修正方案對各組大鼠肝組織切片進行炎癥活動度和肝纖維化程度計分；免疫組化染色法測定肝組織 VEGF、iNOS 蛋白表達。所有數(shù)據(jù),均用SPSS17.0軟件進行分析。結果：1. M、L、H組大鼠肝組織炎癥活動度及纖維化程度明顯高于N組(P<0.05)；L、H組大鼠肝組織炎癥活動度及纖維化程度較M組減輕(P<0.05),H組較L組減輕更為明顯(P<0.05)。2.M、L、H 組大鼠的血清 ALT、AST、TBIL、

5、NO較N組明顯增高(P<0.05)；L組、H組大鼠的血清ALT、AST、TBIL、NO較M組低(P<0.05),H組較L組低(P<0.05)；3.M、L、H組大鼠的血清TP、ALB、A/G較N組下降(P<0.05)；H組、L組大鼠的血清TP、ALB、A/G較M組高(P<0.05)；4.M、L、H組大鼠的PVP較N組明顯增高(P<0.05)；L組、H組大鼠PVP較M組低(P<0.05),H組較L組低(P<0.05)；5.M、L、H組大鼠肝

6、組織iNOS蛋白表達水平較N組增高(P<0.05)；L組、H組大鼠肝組織的iNOS蛋白表達水平較M組低(P<0.05),H組較L組低(P<0.05)；6.M、L、H組大鼠肝組織VEGF蛋白表達水平較N組增高(P<0.05)；L組、H組大鼠肝組織的VEGF蛋白表達水平較M組高(P<0.05),H組較L組高(P<0.05)。結論：1. iNOS誘導產(chǎn)生大量的NO可以促進肝硬化、PHT 的發(fā)生、發(fā)展；2.VEGF 可以延緩肝硬化、PHT 的發(fā)