MMP-2基因-735C-T多態(tài)性與頸動(dòng)脈易損斑塊的關(guān)系.pdf

1、研究背景:
　　隨著腦卒中發(fā)病率的逐年遞增，作為其重要發(fā)病原因的動(dòng)脈粥樣硬化也漸成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。而在動(dòng)脈粥樣硬化的所有階段，包括血管的代償性重塑，動(dòng)脈硬化斑塊進(jìn)展和易損斑塊的形成，都存在著動(dòng)脈壁的細(xì)胞外基質(zhì)重建。這個(gè)“易損斑塊”的定義，即是所有具有血栓形成傾向的斑塊和極有可能迅速進(jìn)展成為責(zé)任斑塊的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
　　基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一類重要的鋅離子水解

2、酶，參與了細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的降解。而這些物質(zhì)的降解是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的重要發(fā)病機(jī)制之一。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶也是在細(xì)胞遷移，發(fā)展，新生血管和其他組織的變化中亦起了重要作用。MMP-2是MMPs相互作用或與其他蛋白酶作用發(fā)生激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵酶。參與降解Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原和彈性纖維，還可以降解明膠、纖維連接蛋白、原纖維蛋白、聚集蛋白聚糖以及血纖維蛋白溶酶原等等。MMP-2在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中合成增強(qiáng)，并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

3、的破裂。MMP-2基因的啟動(dòng)子研究發(fā)現(xiàn)存在-735 C/T，-735 C→T會(huì)導(dǎo)致基因的轉(zhuǎn)錄活性降低。近年來，識(shí)別和明確易損斑塊的遺傳標(biāo)記特征漸漸成為動(dòng)脈粥樣硬化領(lǐng)域研究的重點(diǎn)，但是對(duì)于MMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)-735單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)是否與頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的研究尚缺乏。
　　目的:
　　1、探討基質(zhì)金屬蛋白酶-2血清水平與MMP-2啟動(dòng)

4、子區(qū)域-735C/T多態(tài)性之間的關(guān)系。
　　2、探討MMP-2基因啟動(dòng)子區(qū)域-735C/T多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系。
　　3、探討基質(zhì)金屬蛋白酶-2血清水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊形成的關(guān)系。
　　方法:
　　對(duì)243例頸動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊患者和212例頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊患者進(jìn)行研究。
　　1.采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay, E

5、LISA)法測(cè)定血清MMP-2水平。
　　2.采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphisms，PCR-RFLP)方法分析MMP-2基因-735C/T多態(tài)性，部分標(biāo)本經(jīng)基因測(cè)序證實(shí)。
　　結(jié)果:
　　1、易損斑塊組入院24小時(shí)內(nèi)的MMP-2水平為368.69±26.76ng/ml，較穩(wěn)定斑塊組27

6、6.43±18.22ng/ml顯著增高。
　　2、易損斑塊組內(nèi)CC、CT、TT基因型頻率分別為70.1％，27.2％，2.7％，與穩(wěn)定斑塊組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，校正了年齡、性別、血糖、血壓等因素后差異仍有顯著性。
　　3、T等位基因在易損斑塊組為16,3％，在穩(wěn)定斑塊組為28％，兩者比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1、本研究提示存在易損斑塊的患者入院后24小時(shí)內(nèi)血清MMP-2水平顯著增高。
　　2、