MPTP致帕金森病模型小鼠腦內(nèi)DAT，5-HT-,1A-和5-HTT變化的研究.pdf

1、本研究通過建立1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(1-methy-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahy-dropyridine，MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)小鼠模型，運用特異的分子影像藥物協(xié)同免疫組化等方法，來觀察小鼠腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運體(dopaminetransporter，DAT)、5-羥色胺1A受體(serotonin1Areceptor，5-HT1A)和5-羥色胺轉(zhuǎn)運

2、體(serotonintransporter，5-HTT)的變化。同時，觀察模型小鼠的運動機能損傷與MPTP劑量和時間的關(guān)系。 8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機分為3組，腹腔注射MPTP，建立PD模型小鼠。高劑量組為80mg/kg，每2小時注射20mg/kg一次，共4次；低劑量組為20mg/kg，單次注射；同時設(shè)生理鹽水對照組。注射MPTP前1天和注射后第1天、第4天、第7天和第10天進行行為學研究。第11天用放射自顯影法、腦生

3、物學分布實驗測定3組小鼠腦中DAT、5-HTT和5-HT1A的相對含量，并用免疫組化法測定TH、5-HTT及5-HT1A陽性細胞數(shù)。 與對照組相比，模型鼠腦內(nèi)DAT、5-HTT和5-HT1A的含量分別有減少，且MPTP用量越高減少得越多。放射自顯影法結(jié)果顯示高劑量組較對照組DAT、5-HTT和5-HT1A的含量分別減少了80％(P＜0.001)、67％(P＜0.001)和75％(P＜0.001)，腦內(nèi)分布顯示分別減少了81％(P

4、＜0.001)、34％(P=0.324)和52％(P＜0.05)，免疫組化顯示分別減少了54％(P＜0.001)、41％(P＜0.001)和46％(P＜0.001)。行為學測試結(jié)果顯示，小鼠步伐在受到MPTP損傷后與對照組比較出現(xiàn)了雙時相變化：在第1時相步伐增大(P＜0.001)，隨后恢復(fù)；在第2時相步伐減小(P＜0.05)。 MPTP對模型小鼠腦內(nèi)DA系統(tǒng)和5-HT系統(tǒng)造成嚴重損傷，但DA系統(tǒng)受損傷程度要大于5-HT系統(tǒng)的受損