慢性乙型肝炎患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β-,1-與肝纖維化關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的：通過觀察慢性乙型病毒性肝炎(ChronicHepatitsB，CHB)患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1)在不同階段肝纖維化和不同炎癥活動度時的表達情況，探討血清TGF-β1水平與肝纖維化(hepaticfibrosis)程度和炎癥活動度的關(guān)系，評價其對肝纖維化診斷的臨床價值，彌補經(jīng)肝組織穿刺病理組織學(xué)診斷肝纖維化的方法存在創(chuàng)傷性、難以重復(fù)進行及取材誤差導(dǎo)致難以在臨床

2、上普遍應(yīng)用的缺陷，為慢性乙型肝炎患者肝纖維化的診斷提供較為敏感的血清學(xué)標(biāo)志物，并為臨床上多種血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合測定以診斷肝纖維化提供依據(jù)。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay，ELISA)檢測40名慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β1水平，放射免疫法(Radioimmunoassay，RIA)檢測目前臨床較常用的四項肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸(hyaluronicacid，H

3、A)、層粘連蛋白(laminin，LN)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(N-terminalpeptideoftypeⅢprocollagen，PⅢNP)、Ⅳ型膠原(typeⅣcollagen，CⅣ)水平。同時選取12名健康體檢者作為對照組，測定其血清TGF-β1、HA、LN、PⅢNP和CⅣ水平。其中40名患者全部進行肝組織穿刺活檢，標(biāo)本進行常規(guī)HE染色和膠原纖維染色，嚴格按照2000年《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)進行肝組織纖維化程度分期和炎癥活動

4、度分級。所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0版統(tǒng)計學(xué)軟件處理，患者血清TGF-β1、HA、LN、PⅢNP和CⅣ水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用單因素方差分析逐次分析各纖維化程度分期和炎癥活動度分級之間血清TGF-β1、HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平的差異，TGF-β1與HA、LN、PⅢNP、CⅣ四項常用肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以a=0.05作為檢驗水準(zhǔn)。 結(jié)果：1.按照肝纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)將40例慢性乙肝患者分為S0期4例、S1期

5、7例、S2期11例、S3期12例、S4期6例；按炎癥活動度分級標(biāo)準(zhǔn)分為G1期7例、G2期15例、G3期9例、G4期9例。 2.按照肝組織纖維化程度(S)分組，從S1期起，患者血清TGF-β1水平(114.7±30.7)即明顯高于正常對照組(62.6±32.1)，二者比較有顯著性差異(P＜0.01)，且隨肝纖維化程度的加重，TGF-β1水平逐漸升高(S1期與S0期比較、S2期與S1期比較、S3期與S2期比較、S4期與S3期比較差異

6、均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01或P＜0.05)；從S1期起，血清HA水平(209.1±59.9)、LN水平(148.6±53.4)分別明顯高于正常對照組HA水平(109.3±47.0)、LN水平(92.0±27.6)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但隨肝纖維化程度加重，HA、LN水平無逐漸升高(S1與S0期比較、S3與S2期比較、S4與S3期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05)；血清PⅢNP、CⅣ水平分別從S2期、S3期起較正常對照

7、組升高(P＜0.01)，但二者均不隨肝纖維化程度加重而升高(S4與S3期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05)。 3.按照肝組織炎癥活動度(G)分組，從G2期起，患者血清TGF-β1水平(209.6±82.8)明顯高于正常對照組(62.6±32.1)及G1組(84.5±52.3)，差異有顯著性(P＜0.01)，隨炎癥活動程度加重，TGF-β1水平無逐漸升高(G3與G2期比較、G4與G3期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05)。

8、 4.TGF-β1與HA、LN、PⅢNP、CⅣ相關(guān)性分析顯示：TGF-β1變化趨勢與血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均呈正相關(guān)(P＜0.01)。 結(jié)論：1.轉(zhuǎn)化生長因子β1密切參與了慢性乙型肝炎患者肝細胞破壞和肝纖維化的病理過程，血清TGF-β1表達水平隨肝纖維化程度的加重而升高，且與目前已證實肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)HA、LN、PⅢNP和CⅣ水平呈正相關(guān)，能較好的反映肝纖維化的程度，推測其可作為臨床判斷肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)之一。

9、 2.血清TGF-β1水平在S1期即比S0期有明顯升高，而HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平在S1期與S0期相比差異無顯著性，可得出TGF-β1在反映早期肝纖維化方面可能比其余各項指標(biāo)更敏感。 3.肝臟炎癥活動時血清TGF-β1水平明顯增高，但在炎癥活動度各級別之間無明顯差異，提示TGF-β1不能作為判斷慢性肝炎肝組織炎癥活動度的指標(biāo)；炎癥壞死是肝纖維化的始動因素，TGF-β1可能是加速肝纖維化發(fā)展的重要因素，認為TGF-β