AIF、Bit1在胃癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、 目的：胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其病死率居高不下,對人類健康產(chǎn)生極大影響。早期發(fā)現(xiàn)胃癌并行手術(shù)治療能提高患者的5年生存率,但目前大部分病人發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期,治療效果差。目前大量學(xué)者致力于胃癌發(fā)病機(jī)制及發(fā)展過程的研究,其中就細(xì)胞凋亡機(jī)制異常在胃癌發(fā)病中的研究是目前研究的熱點(diǎn)之一。細(xì)胞凋亡是調(diào)節(jié)機(jī)體組織平衡的重要機(jī)制,其過程受到嚴(yán)密的控制。當(dāng)細(xì)胞在受到以下可能導(dǎo)致其凋亡的刺激,如DNA堿基序列的破壞、細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞缺氧及失粘附

2、等時(shí),線粒體內(nèi)的活性物質(zhì)如細(xì)胞色素C(cytochrome c , CytC )、核酸內(nèi)切酶G(EndoG)、Bitl(Bcl-2 inhibitor of transcription)和凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis inducing factor,AIF)等與凋亡相關(guān)的生物活性物質(zhì)被釋放出來,通過多種途徑,多種機(jī)制介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其中,包括依賴及非依賴性的caspase(半胱氨酸蛋白酶)凋亡通路,而目前研究發(fā)現(xiàn)由AIF和Bitl介導(dǎo)

3、的凋亡是不依賴caspase的凋亡通路。目前有關(guān)胃癌組織中AIF、Bit1表達(dá)情況及其在胃癌中介導(dǎo)的凋亡異常的研究報(bào)道甚少。本研究實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)分別檢測手術(shù)標(biāo)本中AIF、Bit1在中晚期胃癌組織、正常胃粘膜及AIF、Bit1在胃鏡活檢標(biāo)本中的早期胃癌、不典型增生及正常胃黏膜中的表達(dá)情況,分析二者在胃癌表達(dá)中的相關(guān)性,分析其與胃癌發(fā)生過程中凋亡機(jī)制異常的關(guān)系,探討其在胃癌的發(fā)生及后期進(jìn)展中的作用。
方法

4、：選取49例活檢標(biāo)本,包括19例早期胃癌患者、21例不典型增生以及9例正常胃粘膜標(biāo)本,所有病例均為瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2008-2012年對川南地區(qū)胃癌高危人群普查內(nèi)鏡活檢標(biāo)本,其中男性24例,女性25例。同時(shí)于瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院選取胃癌手術(shù)標(biāo)本及癌周組織(距離癌組織大于等于5cm處胃組織),其中男性病人18例,女性病人16例,所選患者術(shù)前術(shù)后均未進(jìn)行放化療,切片由瀘州醫(yī)學(xué)院病理科同一年資的病理醫(yī)生閱片確定組織學(xué)類型均為胃腺癌。年齡范圍4

5、8~76歲,平均年齡為61.1±7.14歲。采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)分別檢測AIF和Bitl蛋白在胃鏡活檢標(biāo)本中正常胃粘膜、不典型增生、胃癌組織中的表達(dá)情況,以及AIF和Bitl蛋白在手術(shù)切除標(biāo)本中胃癌手術(shù)標(biāo)本及癌周組織的表達(dá),分析二者表達(dá)情況與胃癌患者性別、年齡、分化程度、臨床分期的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。多組間資料比較采用卡方檢驗(yàn),相關(guān)性研究采用Spearman 相關(guān)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α= 0.

6、05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果：AIF蛋白的陽性信號定位于細(xì)胞漿內(nèi),呈現(xiàn)棕黃色-棕色顆粒。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,AIF在正常胃組織中表達(dá)率為44.4%(4/9)、不典型增生中表達(dá)率為 71.4%(15/21)、早期胃癌中表達(dá)率為 84.2%(16/19)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明：AIF 在早期癌中呈高表達(dá),與正常胃組織相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃早期癌與胃不典型增生相比,AIF的表達(dá)無明顯差異(P>0.0

7、5)；AIF的表達(dá)在不典型增生與正常胃組織之中,無顯著性差異(P>0.05)。 Bitl蛋白的陽性信號定位于細(xì)胞漿內(nèi),呈現(xiàn)棕黃色-棕色顆粒。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Bitl在正常胃組織中表達(dá)率為 44.4%(4/9)、不典型增生中表達(dá)率為85.7%(18/21)、早期胃癌中表達(dá)率為 78.9%(15/19)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明：Bitl 在早期癌中呈低表達(dá),與正常胃組織及不典型增生相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； Bitl 的表達(dá)在不

8、典型增生呈現(xiàn)高表達(dá),與正常胃組織之中,差異顯著(P<0.05)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：AIF在進(jìn)展期胃癌中的過表達(dá)率為79.4%(27/34)、在癌旁正常組織中的過表達(dá)率為 41.2%(14/34)。統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明： AIF在進(jìn)展期胃癌中的過表達(dá)高于正常胃黏膜(P<0.05)。Bit1 在進(jìn)展期胃癌中的過表達(dá)率為35.3%(12/34)、在癌旁正常組織中的過表達(dá)率為38.2%(13/34)。統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明：Bit1在進(jìn)展期

9、胃癌中的過表達(dá)與正常胃黏膜相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在胃癌組織中,AIF的蛋白表達(dá)水平在胃癌不同臨床分期及患者不同性別間均無明顯差異(P>0.05) 。Bitl蛋白結(jié)果則表明,其表達(dá)水平在胃癌不同臨床分期中有顯著性差異(P<0.05),在早期胃癌中的表達(dá)比進(jìn)展期高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在患者不同性別間無顯著差異(P>0.05)。Bit1與AIF蛋白在胃癌中表達(dá)間呈正相關(guān)(r 值為 0.395,P<0.05)。
結(jié)論