威廉斯綜合征的臨床診斷探討及其認(rèn)知功能研究.pdf

1、威廉斯綜合癥(Williams syndrome,WS)由7號(hào)染色體長(zhǎng)臂11.23(7q11.23)區(qū)域的基因缺失引起,在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1/20000.WS具有獨(dú)特的面容特征、心血管病變、不同程度的智力落后等臨床特點(diǎn)及特殊的認(rèn)知表型,后者主要指該病的認(rèn)知功能存在明顯不均衡,表現(xiàn)在語(yǔ)言、人臉加工、音樂及社交方面的能力較強(qiáng),而視覺空間認(rèn)知、數(shù)字操作、計(jì)劃和解決問題等方面能力相對(duì)較弱.近年來國(guó)外對(duì)WS患者認(rèn)知功能進(jìn)行了大量的探索,但仍未

2、闡明其特異性的認(rèn)知障礙,我國(guó)有關(guān)這方面的研究還是空白. 本課題將評(píng)價(jià)WS患者的臨床特點(diǎn),探討WS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)WS兒童視覺搜索及執(zhí)行功能進(jìn)行測(cè)試,評(píng)價(jià)其視覺注意及執(zhí)行功能特點(diǎn);并與同年齡、同智齡的正常及唐氏綜合征(Downsyndrome,DS)兒童比較,擬明確WS兒童與疾病相關(guān)的特殊認(rèn)知障礙.為進(jìn)一步探索遺傳性精神發(fā)育遲滯(Mental retardation,MR)神經(jīng)認(rèn)知和腦發(fā)育途徑及基因一神經(jīng)一認(rèn)知配對(duì)的復(fù)雜相關(guān)性提

3、供理論依據(jù). 第一部分:威廉斯綜合征的臨床診斷 探討方法:根據(jù)臨床初步篩查疑似的WS患者,采用Lowery等提出的WS表現(xiàn)型評(píng)分表和美國(guó)兒科學(xué)會(huì)的WS臨床診斷評(píng)分表對(duì)可疑患者進(jìn)行臨床資料分析,然后進(jìn)一步采血行染色體檢查和熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)檢測(cè)以明確診斷.對(duì)于確診的患者,進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育評(píng)估、血壓測(cè)定、全面的體檢、心臟B超、血鈣等實(shí)驗(yàn)室檢查,以掌握患者

4、的臨床特征. 結(jié)論:Lowery的WS表現(xiàn)型評(píng)分大于4分、美國(guó)兒科學(xué)會(huì)的WS 臨床診斷評(píng)分大于5分者可臨床診斷為WS;WS患者具有特殊面部表象;多數(shù)病例合并有心血管系統(tǒng)疾病;生長(zhǎng)發(fā)育、智力發(fā)育均落后;合并腹股溝斜疝比例較高;大部分病例具有熱情和不怕陌生的獨(dú)特個(gè)性;FISH方法成熟,結(jié)果直觀易懂,是WS診斷的一種可靠方法. 第二部分:威廉斯綜合征的認(rèn)知功能研究 方法:注意力各組分的測(cè)試采用視覺搜索的方法進(jìn)行.選擇性

5、注意的測(cè)試包括三個(gè)任務(wù),前兩個(gè)任務(wù)的目標(biāo)刺激分別為黑色直立橢圓形和紅色水平橢圓形.第三個(gè)任務(wù)目標(biāo)刺激與任務(wù)2相同,均為紅色水平橢圓形,但該任務(wù)增加了與目標(biāo)刺激更為接近的干擾因素,記錄正確數(shù)、總點(diǎn)擊數(shù)、平均反應(yīng)時(shí)間和搜索距離以及四種類型的錯(cuò)誤數(shù),前2個(gè)任務(wù)的各項(xiàng)指標(biāo)平均則為選擇性注意指標(biāo).轉(zhuǎn)移性注意采用雙任務(wù)序貫搜索方法,目標(biāo)刺激分別為黑色直立橢圓形和紅色水平橢圓形.要求被試依次交替點(diǎn)擊上述兩個(gè)目標(biāo)刺激,未按規(guī)則進(jìn)行轉(zhuǎn)換則不能發(fā)現(xiàn)目標(biāo).記

6、錄正確數(shù)、總點(diǎn)擊數(shù)、平均反應(yīng)時(shí)間和搜索距離以及五種類型的錯(cuò)誤數(shù),并與選擇性注意任務(wù)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較.持續(xù)性注意的測(cè)試采用警覺任務(wù),要求被試保持注意,及時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)時(shí)間規(guī)律出現(xiàn)的目標(biāo)刺激,目標(biāo)刺激為外圍出現(xiàn)黃色光環(huán)的刺激,當(dāng)光環(huán)消失則點(diǎn)擊無(wú)效.測(cè)試時(shí)間約10～20分鐘.記錄正確目標(biāo)數(shù),錯(cuò)誤數(shù),平均反應(yīng)時(shí)間,反應(yīng)距離以及各種錯(cuò)誤類型.采用 Wilding 怪物分類(Wilding monster sorting test,WMST) 結(jié)