解毒化瘀顆粒影響ACLF患者外周血Th17在CD4+T細(xì)胞頻率下降的臨床觀察.pdf

1、目的:通過臨床研究，明確解毒化瘀顆粒治療慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure，ACLF)患者的臨床療效。通過檢測(cè)治療組及對(duì)照組患者外周血的IL-17+(interleukin17，IL-17)細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中表達(dá)比例，觀察解毒化瘀顆粒通過降低外周血中Th17(T helper cell17，Th17)細(xì)胞頻率因而改善ACLF患者的預(yù)后，觀察解毒化瘀顆粒在ACLF治療中對(duì)Th17細(xì)胞介導(dǎo)的免疫

2、應(yīng)答的干預(yù)。
　　方法:采用開放性、區(qū)組隨機(jī)、平行對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)方法，將于2013年12月-2014年12月入院廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的110名符合診斷依據(jù)的受試者區(qū)組隨機(jī)分為治療組（解毒化瘀顆粒+西醫(yī)基礎(chǔ)綜合）和對(duì)照組（西醫(yī)基礎(chǔ)綜合治療）。篩選依據(jù)參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)制定的《肝衰竭診療指南》。兩組患者（無進(jìn)行乙肝、酒精肝等治肝病病因區(qū)分）均采用相同治療措施及原則的西醫(yī)基礎(chǔ)綜合治療方法，治療組

3、在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用解毒化瘀顆?？诜委?。采用全自動(dòng)生化檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)血清ALT、TBIL、PTA等相關(guān)生化指標(biāo)，通過8周的臨床觀察，應(yīng)用MELD評(píng)分評(píng)估患者預(yù)后情況。
　　由于IL-17主要由Th17細(xì)胞分泌，故采集患者在治療第0、4、8周的晨間空腹靜脈血，通過流式細(xì)胞儀分析患者IL-17+細(xì)胞的數(shù)量，與采集的外周血中的CD4+細(xì)胞比較，得到Th17細(xì)胞頻率的變化情況，評(píng)價(jià)解毒化瘀顆粒在治療ACLF中對(duì)Th17細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

4、的干預(yù)作用。
　　結(jié)果:解毒化瘀顆粒+西醫(yī)綜合治療的中西醫(yī)結(jié)合方案能明顯降低患者M(jìn)ELD的評(píng)分，優(yōu)于單純西醫(yī)綜合治療組(P＜0.05)，可以明顯改善患者肝功能情況，改善凝血功能，縮短治療時(shí)間。
　　同時(shí)，通過采集檢測(cè)患者外周血中IL-17+細(xì)胞的數(shù)量，可發(fā)現(xiàn)治療組外周血中Th17細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中的比例較對(duì)照組顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)合MELD評(píng)分比較，說明解毒化瘀顆粒能減少ACLF患者外周血中T

5、h17細(xì)胞表達(dá)，起到降低Th17細(xì)胞的表達(dá)從而抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的效力，從而改善慢加急性肝衰竭的預(yù)后。其療效機(jī)制可能與抑制Th17細(xì)胞分化以及分泌IL-17相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　(1)解毒化瘀顆粒能明顯改善ACLF患者的肝功能及凝血功能。
　　(2)解毒化瘀顆粒能改善ACLF患者預(yù)后，降低病死率。
　　(3)Th17細(xì)胞頻率與ACLF預(yù)后負(fù)相關(guān)，其介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是誘導(dǎo)ACLF肝臟損傷的重要部分。