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文檔簡介
1、目的:通過對糖尿病(diabetesmellitus,DM)大鼠模型的研究,觀察“肝舒樂片”對糖尿病大鼠血清相關(guān)指標(biāo)及胰腺病理形態(tài)的影響,探討該藥對糖尿病的治療作用,為其臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供部分實驗依據(jù)。 方法:取體重180~200g的雄性SD大鼠80只,正常飼養(yǎng)1周后選取12只作為正常對照組,普通飼料喂養(yǎng)。自第2周~6周內(nèi)予以高脂高糖飼料喂養(yǎng)。30天后禁食不禁水12h后按30mg/kg尾靜脈注射鏈脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法
2、測末次給藥后72h的空腹血糖值,以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作為造模成功的標(biāo)準。選取造模成功的60只大鼠隨機分為5組:模型對照組、陽性對照組(二甲雙胍組)、中藥治療組(肝舒樂組、疏肝組、健脾組),每組12只,加上正常對照組12只,共6組72只。白第7周~11周,中藥治療組大鼠按每日10ml·kg<'-1>灌服中藥液,陽性對照組按體重10ml·kg<'-1>灌服二甲雙胍混懸液;正常對照組及模型對照組按10ml·kg
3、<'-1>體重灌服蒸餾水。灌服中藥液前后,觀察大鼠皮毛、活動、精神狀態(tài)、食量、糞便等情況,每周稱重1~2次。至第11周實驗結(jié)束,大鼠禁食24h,稱重,腹主動脈取血5~6ml離心,進行生化指標(biāo)測定,用脫頸椎法處死大鼠,摘取胰腺,做病理及電鏡檢測。 結(jié)果:鏈脲佐菌素配合高脂飼料成功地復(fù)制了大鼠DM模型。模型對照組大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)含量明顯升高,胰島素水平(INS)明顯降低;肝舒樂組大鼠F
4、BG、GSP、MDA含量明顯低于模型對照組,INS水平明顯高于模型對照組,均有顯著差異。光鏡電鏡結(jié)果顯示:①糖尿病模型的主要病理改變是胰島細胞萎縮,胰島細胞胞漿明顯減少,細胞體積縮小和細胞核呈環(huán)狀、團狀集聚。亞微結(jié)構(gòu)細胞器溶解而減少或消失,線粒體顯著減少或消失,嵴變短或消失,嵴間隙顯著擴張。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯的減少或消失。這些改變表明胰島細胞萎縮的病理改變與能量代謝障礙有關(guān);②肝舒樂組和健脾組均有不同程度的增強胰島細胞能量代謝的作用;疏肝組
5、作用相對較弱。這些結(jié)果表明肝舒樂片具有改善胰島細胞萎縮的作用,且這一作用與增強細胞能量代謝有關(guān)。 結(jié)論:以疏肝健脾、祛濕化瘀法創(chuàng)制的“肝舒樂片”能夠有效地治療糖尿病,其作用機制可能為:①可通過刺激胰島素的合成和分泌來降低血糖②能促使機體氧化與抗氧化機制恢復(fù)平衡,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),從而阻止糖尿病病變的發(fā)展;③具有顯著改善糖尿病大鼠胰島細胞萎縮,恢復(fù)胰島細胞的線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),保護胰腺細胞正常結(jié)構(gòu)和功能的作用,顯著改善糖尿病大鼠
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