血清抵抗素水平與糖尿病腎病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：糖尿病(Diabetes mellitus)是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，在1型糖尿病中發(fā)病率約33％-44％，在2型糖尿病(T2DM)中約15％-60％，同時(shí)DN還是1型糖尿病患者的主要致死因素之一，在2型糖尿病患者中則僅次于糖尿病性心血管及腦血管疾病，在西方國(guó)家是導(dǎo)致慢性腎功能不全的首要原因，在國(guó)內(nèi)居第二位。2型糖尿病與不健康的生活方式

2、和不良的飲食習(xí)慣有關(guān)，且遺傳因素在其發(fā)病中占有重要的地位，但是目前已經(jīng)證實(shí)胰島素抵抗是其一個(gè)重要的特征，并且與肥胖密切相關(guān)。近年來(lái)隨著瘦素的發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌功能越來(lái)越受到重視，一些參與機(jī)體代謝的重要的細(xì)胞因子被相繼發(fā)現(xiàn)，抵抗素(resistin)就是其中的一員。抵抗素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型脂肪組織特異分泌的一種多肽類激素，具有多種生物學(xué)功能，是聯(lián)系肥胖、胰島素抵抗、血脂異常、2型糖尿病及其血管并發(fā)癥的重要信號(hào)分子。本研究檢測(cè)了在糖尿病

3、組和健康對(duì)照組血清抵抗素等因素的組間差異及其與尿白蛋白排泄率的關(guān)系，以探討抵抗素在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用，為臨床上預(yù)防、治療糖尿病腎病探索新的方法。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科2006年10月-2007年8月住院的2型糖尿病患者70例，單純2型糖尿病(G2)組27例(男1 5例、女12例；年齡41-70歲，平均年齡57.2歲)、糖尿病腎病組43例(年齡40-67歲，平均年齡55.7歲)，且其中伴有微量白蛋白尿(U

4、AER 20～200 μg/min)組(G3)22例(男11例，女11例)、臨床糖尿腎病(UAER＞200 μg/min)組(G4)21例(男1O例，女11例)；另選取糖耐量正常的健康對(duì)照組(G1)20例(男11例、女9例；年齡43-69歲，平均年齡58.9歲)，并排除肝、腎功能不全、腦血管疾病及妊娠、哺乳者。糖尿病的診斷依據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定血清抵抗素，用高壓液相測(cè)定糖化血紅蛋白(Hb

5、A1C)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-c)水平；用放射免疫分析法測(cè)定空腹血清胰島素(FINS)、C肽(C-P)含量；采用散色比濁法測(cè)定尿白蛋白，并計(jì)算尿白蛋白排泄率(UAER)；根據(jù)HOMA模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)(HOMA-IRI=FINS×FPG/22.5)，體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高(m2)。并測(cè)量

6、所有入選群體的血壓水平。觀察以上指標(biāo)在糖尿病組和健康對(duì)照組及血清抵抗素等因素的組間差異及其與尿白蛋白排泄率的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較作方差分析，多因素分析應(yīng)用多元線性回歸，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果： 1 所有入選對(duì)象性別組成、年齡相比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。四組的BMI總體均數(shù)不等相比較有顯著性差異(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.四組HbA1c、I

7、RI、FBG、及HDL的總體均數(shù)不等(P＜0.05)：四組的LDL、TG及TC的總體均數(shù)相比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 3 臨床糖尿病腎組血清抵抗素 [2.32±0.52(1.80-2.84)ug/L]顯著高于糖尿病微量白蛋白尿組、單純2型糖尿病組和健康人群組，比較差異有顯著性(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖尿病微量白蛋白尿組血清抵抗素[1.82±0.57(1.29-2.39)ug/L]顯著高于單純2型糖尿病組和健康對(duì)照組，比

8、較差異有顯著性(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4 四組群體中血清抵抗素濃度水平與HbA1C、LDL-c、IRI、BMI、FINS、收縮壓(SBP)成正相關(guān)(r分別為0.233、0.233、0.289、0.481、0.136、0.308)；與HDL-c成負(fù)相關(guān)(r為-0.187)；與年齡、性別、FBG、TG無(wú)相關(guān)性。 5 多元逐步回歸分析顯示血清抵抗素水平濃度與BMI、HbA1C及收縮壓關(guān)系較大。 結(jié)論： 1

9、2型糖尿病患者的血清抵抗素濃度水平顯著高于健康群體組。這提示抵抗素參與了胰島素抵抗，可能是糖尿病發(fā)生發(fā)展影響因素之一。 2.臨床糖尿病腎病組血清抵抗素水平濃度顯著高于微量尿白蛋白組和單純2型糖尿病組。這提示抵抗素在2型糖尿病及微量尿白蛋白的形成和發(fā)展中起著一定的作用。 3.血清抵抗素和王-IbAlC、BMI和IRI呈正相關(guān)，說(shuō)明血糖水平越高、胰島素抵抗越嚴(yán)重、體重越重，血清抵抗素的濃度越高。提示抵抗素濃度水平升高，參與了

10、2型糖尿病以及糖尿病腎病的發(fā)生。血清抵抗素與LDL呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)，提示抵抗素也影響血脂代謝的過(guò)程。 4 血清抵抗素和FINS呈正相關(guān)，說(shuō)明胰島素越多，抵抗素濃度水平越高。我們可以這樣認(rèn)為2型糖尿病患者，尤其是肥胖的2型糖尿病患者，糖尿病的發(fā)生一方面是因?yàn)橐认俜置诠δ苋毕?，更重要的因素可能是胰島素抵抗。而抵抗素是胰島素抵抗產(chǎn)生的重要因素，在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。 5血清抵抗素水平濃度與BMI、HbA1C及