肺癌低灌注與乏氧的檢測、干預(yù)及機(jī)制探討.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文肺癌低灌注與乏氧的檢測、干預(yù)及機(jī)制探討姓名：馬德東申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（呼吸?。┲笇?dǎo)教師：肖偉20090426山東大學(xué)博士學(xué)位論文這可能加速上述的選擇，使得部分瘤細(xì)胞耐藥、抵抗放療，易于轉(zhuǎn)移。乏氧，作為低灌注的一個主要后果，分為急性和慢性乏氧，通過乏氧誘導(dǎo)因子(HIF)促進(jìn)血管生成因子等基因的表達(dá)，促進(jìn)血管生成，抑制抑癌基因如野生型P53表達(dá)，激活癌基因表達(dá)，腫瘤的惡性程度更高，耐受放化療和化療。乏氧的檢測

2、主要有PET和MRI兩種方法，前者采用硝基咪唑類示蹤劑，因其毒性較大，空間分辨率低(僅45mm)，費(fèi)用昂貴，應(yīng)用前景不如MRI。最早用于腦功能研究的血氧水平依賴成像(BOLD)技術(shù)相對成熟安全，是較好的選擇。針對乏氧的治療措施包括適形放療，乏氧細(xì)胞毒藥物，乏氧細(xì)胞增敏劑，卡波金吸入等，這些方法多是針對改善腫瘤對放療耐受，而改善乏氧區(qū)對化療耐受的研究鮮見報道。七葉一枝花，為百合科植物華重樓(ParispolyphyllaSmithvatc

3、hinensisHara)的干燥根莖，含甾體皂苷稱為蚤休苷及蚤體土寧苷，后者水解后生成薯蕷苷。有用于抗腫瘤治療的記載。其水提物及正丁醇提取物有體外抗腫瘤作用。我們的預(yù)試驗顯示七葉一枝花提取物可能對乏氧造成的腫瘤進(jìn)展有特殊效果。綜上所述，肺癌低灌注乏氧區(qū)對于其生長、惡變、轉(zhuǎn)移的重要意義，我們提出血管生成及氧供調(diào)節(jié)治療(而不是單純的抗血管治療)的假設(shè)，通過兔肺移植瘤模型，改良驗證檢測低灌注和乏氧的方法，從而使預(yù)測轉(zhuǎn)移等預(yù)后提供幫助；探索七葉

4、一枝花調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)部血流灌注，平衡氧供的可行性，以提高肺癌的治療效果。目的1建立兔肺移植瘤模型，觀察乏氧和灌注對預(yù)后的影響。2觀察乏氧低灌注區(qū)域內(nèi)瘤細(xì)胞生物學(xué)特性。3初步探討七葉一枝花的抗腫瘤作用特別是對低灌注及乏氧的影響。方法1所有實(shí)驗選用新西蘭大白兔。采用瘤組織或細(xì)胞懸液直接注入肺及后下肢肌肉內(nèi)建立移植瘤模型。2驗證MRI灌注顯像及BOLD氧水平顯像的準(zhǔn)確性。3只荷瘤兔行MRI灌注及BOLD檢測后與OxyLite氧電極結(jié)果相比較。并比