復方口腔潰瘍雙層膜的研制和質量控制.pdf

1、目的：為了更有效的治療口腔潰瘍這一常見病，本文研制了復方口腔潰瘍雙層膜，并對膜劑的外觀和生物黏附性進行了評價，同時建立了膜劑中藥物含量的測定方法以及其他相應指標的質量控制方法。 方法： 通過文獻檢索和預實驗，選定二種藥物為膜劑主藥，一種為抗生素替硝唑，它對口腔潰瘍常見致病菌厭氧菌具有殺滅作用，另一種為激素類藥物醋酸地塞米松，具抗炎作用，能消除潰瘍處的紅、熱、腫、痛。同時，選定空白隔離層成膜材料為乙基纖維素，藥物層成膜材料

2、為明膠和殼聚糖。 雙層膜制備：1．空白隔離層：將乙基纖維素以25％的濃度溶于無水乙醇中，室溫下用勻漿流延成膜法涂鋪于玻板，作為空白隔離層備用。2．藥物層：以成膜材料殼聚糖的濃度、明膠和殼聚糖的配比以及成膜液pH值為三因素，以所制成的雙層膜的外觀性狀和生物黏附性為評價指標，用三因素三水平L<,9>(3<'4>)的正交實驗，篩選出合理的藥物層膜劑處方，用等量加液研磨法制備藥物層成膜液。3．雙層膜：用勻漿流延成膜法將50℃的藥物層成膜

3、液涂鋪于晾至半干的空白隔離層上，自然晾干，起膜，<'60>Co照射滅菌，制成2cm×2cm的多劑量包裝，其中替硝唑含量為0.5mg/cm<'2>，醋酸地塞米松含量為0.0625 mg/cm<'2>。 膜劑中藥物含量測定：1．提?。喝‰p層膜用適量溫水洗脫下藥物層，pH9.0的甲醇提取2次、定容。2．測定：采用內(nèi)標HPLC法測定提取液中替硝唑和醋酸地塞米松的峰面積，用標準曲線法計算膜劑中兩者的含量。 膜劑相應指標的測定：膜劑

4、的溶解時間用溶菌酶生理鹽水法測定：黏附時間用體外生物膜和體內(nèi)口腔實測法：膜有效性的評價用溶出度儀法和口腔釋藥量法測定：黏膜透過性試驗用滲透池法測定。 結果： 25％乙基纖維素乙醇液制成的空白隔離層呈白色不透明狀。三因素三水平L<,9>(3<'4>)的正交實驗篩選出的最佳藥物層處方為：殼聚糖1％、明膠2％、pH6.5、水為溶劑。以此處方配成的成膜液制成的藥物層，呈黃色半透明狀，與空白隔離層粘和緊密，雙層膜外觀完整、均勻柔韌

5、，展鋪平整，且在口腔黏膜上的黏附時間適宜。 膜劑中藥物HPLC測定結果顯示：本實驗條件下，替硝唑、內(nèi)標醋酸氫化可的松和醋酸地塞米松的典型保留時間分別為：2.4min、6.5min和9.7min，三者分離完全(R>1.5)?？瞻啄ぬ崛∫旱腍PLC圖譜顯示，膜劑敷料對藥物測定無干擾。替硝唑在0.002～0.18mg/mL濃度范圍內(nèi)線性關系良好(r=0.9999，n=6)，其平均提取回收率為101.59％(n=5，RSD=0.89％)

6、；醋酸地塞米松在0.00025～0.0225mg/mL濃度范圍內(nèi)線性關系良好(r=0.9998，n=6)，其平均提取回收率為99.18％(n=5，RSD=1.35％)。膜劑樣品中替硝唑含量標示量為104.83％，醋酸地塞米松含量標示量為97.88％。 膜劑在溶菌酶生理鹽水中的平均溶解時間為25min：體外生物膜法測得的平均黏附時間為27′15″、體內(nèi)口腔頰黏膜處的平均黏附時間為29′52″：溶出度儀法測得的60min內(nèi)替硝唑和醋

7、酸地塞米松最大溶出度約80％和73％：口腔釋藥量法測得30 min內(nèi)藥物在口腔中的釋藥量隨時間遞增，30 min時藥物層完全溶失，釋藥率為100％。滲透池法測黏膜透過性，結果30min內(nèi)未檢測到藥物透過黏膜。 結論： 本實驗研制的復方口腔潰瘍雙層膜外觀均勻、質地柔韌，貼于口腔頰黏膜時，空白隔離層無粘性且不受唾液環(huán)境影響，能完全隔離藥物層，隔離苦味。藥物層在口腔中黏附性適宜，約30min溶化，溶化后空白隔離層自動脫落。故本