己內(nèi)酰胺類溫敏電紡纖維的制備及其在藥物釋放中的應(yīng)用.pdf

1、靜電紡絲技術(shù)是一種被廣泛使用，利用電場力制備納米纖維的技術(shù)。由于其制備納米纖維具有形態(tài)可控，多孔性以及制造設(shè)備簡單等優(yōu)點，近年來成為制備聚合生物材料的熱門技術(shù)。由靜電紡絲技術(shù)制備出的納米纖維在生物醫(yī)藥工程，組織工程支架，藥物載體等方面的應(yīng)用都引起人們極大的關(guān)注。
　　 以生物相容性的聚合物作為載體，可以實現(xiàn)特定時間內(nèi)，以特定速率的藥物控制釋放。由于藥物傳遞系統(tǒng)依賴“隨著藥物和相應(yīng)載體表面積增大，藥物溶出率提高”的原則，以及高性能

2、特征等，納米纖維已經(jīng)作為藥物載體用于藥物傳遞系統(tǒng);而且納米纖維較大的表面積使得溶劑快速、有效的揮發(fā)，從而限制了所包含藥物的結(jié)晶時間，有利于形成無定形分散體或固溶體的形態(tài)。許多研究將藥物混合在聚合物溶液中進(jìn)行電紡，成功制備出包裹藥物的靜電紡纖維。所用的聚合物載體不同，藥劑的釋放可分為快速釋放，突然釋放，延遲釋放及緩慢釋放。
　　 迄今為止，已經(jīng)報道了許多智能的藥物載體，包括溫敏，pH敏感，磁場敏感，電場敏感等刺激響應(yīng)體系。在這些刺

3、激響應(yīng)體系之中，溫度敏感性是人們最感興趣的，而且在追求簡便、安全的藥物應(yīng)用過程中，溫度也是最好的標(biāo)記信號之一。N-乙烯基己內(nèi)酰胺(NVCL)是合成聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺系列溫度敏感高聚物的重要中間體。盡管對其所做的研究沒有聚-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)深入，但是聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺(PNVCL)高聚物所展現(xiàn)出來的眾多優(yōu)點，例如良好的離子型水溶性及有機溶劑溶解性，熱敏感性，生物相容性，高吸收能力，以及處在生理溫度范圍(30～40℃)內(nèi)的

4、相變溫度(33℃)，在生物、醫(yī)藥材料和日用化學(xué)品及其他領(lǐng)域具有極其廣泛的用途。
　　 本論文將N-乙烯基己內(nèi)酰胺(NVCL)單體與α-甲基丙烯酸(MAA)單體進(jìn)行自由基共聚反應(yīng)，合成分子量不同并具有溫度敏感性的共聚物—聚(N-乙烯基己內(nèi)酰胺-co-甲基丙烯酸)(PNVCL-co-MAA)，然后將之與靜電紡技術(shù)結(jié)合，制備出具有溫度敏感性的納米纖維，并考察了其生物相容性，及包裹不同藥物后的纖維在不同溫度條件下藥物釋放行為特征。

5、>　　 論文主要內(nèi)容包括:
　　 以水作為反應(yīng)溶劑，氧化-還原體系為引發(fā)體系，NVCL和MAA為反應(yīng)單體，合成溫度敏感聚合物PNVCL-co-MAA，合成條件為:NVCL濃度為4％（占溶液總質(zhì)量）、MAA濃度為0.4％（占溶液總體積）、引發(fā)劑APS添加量為0.16％（占溶液總質(zhì)量）。然后將聚合物產(chǎn)物溶于適當(dāng)?shù)挠袡C溶劑，結(jié)合靜電紡技術(shù)，制備出PNVCL-co-MAA納米纖維。通過實驗優(yōu)化，結(jié)果表明最佳靜電紡絲條件是:紡絲液溶劑使

6、用甲醇和N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)的混合溶劑，體積比為85∶15，紡絲液濃度為0.1g/mL，內(nèi)徑0.90mm的平針頭，以鋁箔為接收裝置，電壓為16kV，極距為22cm。
　　 改變溫度敏感聚合物PNVCL-co-MAA合成過程中MAA的比例，合成4種不同分子量的PNVCL-co-MAA，合成體系中MAA濃度（占溶液總體積）分別為:0.2％，0.3％，0.4％，0.5％。在上述最佳靜電紡絲條件下，分別和兩種藥物:疏水的酮洛

7、芬和親水的卡托普利混合，制備出載藥納米纖維。并將所有樣品取一定量溶于pH7.4的磷酸鹽緩沖液(PBS)，在不同溫度下進(jìn)行體外釋放試驗，結(jié)果表明:在20℃(LCST以下)時，纖維墊親水性較強，溶解較快，藥物釋放行為表現(xiàn)為快速釋放;在40℃(LCST以上)時，纖維墊表現(xiàn)為疏水性，溶解較慢，藥物釋放行為表現(xiàn)為緩慢釋放。同時，聚合物中MAA比例越小，藥物釋放越慢，可能跟NVCL的結(jié)構(gòu)和空間位阻有關(guān)。藥物釋放行為不僅跟聚合物材料本身性質(zhì)有關(guān)，而且