ADAM10在乳腺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:去整合素-金屬蛋白酶家族在調(diào)節(jié)細胞與細胞和細胞與基質(zhì)的相互作用中至關(guān)重要。近年來，國內(nèi)外已從細胞、轉(zhuǎn)基因動物等各種實驗體系檢測到ADAM家族不同成員，到目前為止，已超過40余種，而且提示了ADAM在惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用[1]。本研究通過檢測乳腺非腫瘤組織、乳腺癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ADAM10蛋白的表達，探討其在乳腺癌侵襲過程中的作用以及與C-erbB-2、E-cadherin、乳腺癌臨床病理參數(shù)（患者月經(jīng)狀況、腫瘤

2、長徑、組織分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況）的關(guān)系，預(yù)測其能否成為乳腺癌侵襲性分子標(biāo)志物，并為臨床治療提供新的靶點和實驗依據(jù)。
　　 方法:
　　 1、取術(shù)前均未接受化療、放療、內(nèi)分泌治療、生物治療且術(shù)式均為乳腺癌改良根治術(shù)的乳腺癌組織石蠟標(biāo)本60例及其轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)22例，另取20例乳腺非腫瘤組織作對照，其中非腫瘤組織取自患側(cè)乳腺腫塊的對側(cè)象限。
　　 2、的表達情況以及C-erbB-2和E-cadherin在乳腺

3、癌組織中的表達情況。
　　 3、統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS13.0軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計分析，根據(jù)分析對象的不同分別采用Pearsonx2檢驗或fisher確切概率法、t檢驗或t'檢驗、秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗及spearman相關(guān)分析;檢驗標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、ADAM10蛋白的表達情況
　　 1.1、乳腺非腫瘤組織、乳腺癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ADAM10的表達情況
　　

4、ADAM10免疫組化染色以細胞質(zhì)和細胞膜中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)。ADAM10在乳腺非腫瘤組織中可見表達，染色強度多為棕黃色，陽性表達率為55.0％(11/20);在乳腺癌組織中多數(shù)可見大量陽性細胞，染色強度多為棕黃色或棕褐色，陽性表達率為83.3％(50/60);在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中可見多量陽性細胞，染色強度多為棕黃色或棕褐色，陽性表達率為77.3％(17/22)。乳腺癌組織的ADAM10蛋白陽性率高于乳腺非腫瘤組織(x2=6.6

5、49，P=0.015);乳腺癌組織及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ADAM10蛋白的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.396，P=0.369)，且22例乳腺癌組織及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的ADAM10表達無相關(guān)性(rs=-0.131，P=0.323)。
　　 1.2、ADAM10與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系
　　 在本實驗中，因ADAM10在乳腺非腫瘤組織及乳腺癌組織中均有表達，故進行ADAM10與乳腺癌臨床病理特征之間關(guān)系的統(tǒng)計學(xué)分析時將A

6、DAM10結(jié)果分為低表達（包括陰性、弱陽性、陽性）與高表達（強陽性）。絕經(jīng)前與絕經(jīng)后患者ADAM10蛋白高表達陽性率分別為63.0％(17/27)、42.4％(14/33)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.509，P=0.129)。腫瘤長徑≤2cm組高表達陽性率低于腫瘤長徑＞2cm組，分別為34.6％(9/26)、64.7％(22/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.342，P=0.036)。浸潤性導(dǎo)管癌中，ADAM10蛋白在組織學(xué)分級

7、Ⅲ級組中的高表達陽性率為83.3％(10/12)，高于組織學(xué)分級Ⅰ～Ⅱ級組的陽性率43.3％(13/30)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.536，P=0.037)。ADAM10蛋白在乳腺癌臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ～Ⅲ期的高表達陽性率分別為22.2％(4/18)、64.3％(27/42)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.927，P=0.004)。ADAM10蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的高表達陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，陽性率分別為69.2％(18/26)

8、、38.2％(13/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.668,P=0.021)。
　　 2、乳腺癌組織中E-cadherin、C-erbB-2的表達情況
　　 E-cadherin在乳腺癌組織中主要表達于細胞膜，陽性細胞染色強度為淺棕色至棕褐色。陰性者5例，陽性者55例，陽性率91.7％。C-erbB-2在乳腺癌組織中主要表達于細胞膜，陽性細胞為細胞膜中出現(xiàn)連續(xù)棕黃色顆粒。陰性者35例，陽性者25，陽性率41.7％。<

9、br>　　 3、乳腺癌中ADAM10與E-cadherin表達的相關(guān)性
　　 60例乳腺癌組織中，E-cadherin陽性/ADAM10高表達者27例，E-cadherin陰性/ADAM10高表達4例，E-cadherin陽性/ADAM10低表達28例，E-cadherin陰性/ADAM10低表達1例。本實驗采用spearman秩相關(guān)分析E-cadherin和ADAM10染色結(jié)果的數(shù)據(jù)顯示，兩者的表達無明顯相關(guān)性(rs=-0.

10、221，p=0.317)。雖然E-cadherin陰性組的ADAM10高表達陽性率(80％，4/5)高于E-cadherin陽性組(49.1％，27/55)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.753，P=0.355)。
　　 4、乳腺癌中ADAM10與C-erbB-2表達的相關(guān)性
　　 60例乳腺癌組織中，C-erbB-2陽性/ADAM10高表達16例，C-erbB-2陰性/ADAM10高表達15例，C-erbB-2陽性/A

11、DAM10低表達9例，C-erbB-2陰性/ADAM10低表達20例。本實驗采用spearman秩相關(guān)分析C-erbB-2和ADAM10染色結(jié)果的數(shù)據(jù)顯示，兩者的表達無明顯相關(guān)性(rs=0.163，p=0.215)。C-erbB-2陽性組的ADAM10高表達陽性率(64.0％，16/25)，高于C-erbB-2陰性組(42.9％，15/35)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.611，P=0.124)。
　　 5、ADAM10、E-

12、cadherin與腫瘤長徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況之間的關(guān)系
　　 將60例乳腺癌組織依據(jù)ADAM10、E-cadherin免疫組化結(jié)果分為兩組，即ADAM10高表達/E-cadherin陽性組為1組、ADAM10低表達/E-cadherin陽性、ADAM10高表達/E-cadherin陰性、ADAM10低表達/E-cadherin陰性組為2組。1組的腫瘤長徑[2.567(1.00)cm]大于2組[2.0(1.65)em](Z=-2.0

13、13，P=0.022);1組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(59.3％，16/27)高于2組(30.3％,10/33)(x2=5.071,P=0.023)。
　　 6、ADAM10、C-erbB-2與腫瘤長徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況之間的關(guān)系
　　 將60例乳腺癌組織依據(jù)ADAM10、C-erbB-2免疫組化結(jié)果分為兩組，即ADAM10高表達/C-erbB-2陽性組為1組、ADAM10低表達/C-erbB-2陽性、ADAM10高表達/C-erb

14、B-2陰性、ADAM10低表達/C-erbB-2陰性組為2組。1組的腫瘤長徑(2.300±0.606cm)與2組(2.377±1.036cm)，不能認(rèn)為不同(t=0.214，P=0.831);1組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(66.7％，6/9)與2組(39.2％，20/51)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.348，P=0.157)。
　　 結(jié)論:
　　 1、ADAM10可能在乳腺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。
　　 2、ADAM