免疫球蛋白重鏈（IgH）、T細(xì)胞受體γ（TCRγ）及WT1基因在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：檢測急性淋巴細(xì)胞白血病(child acute lymphocyticleukemia,ALL)患兒骨髓中免疫球蛋白(immunoglobulin heavy chain,IgH)、T細(xì)胞受體γ(T-cell receptor gene,TCRγ)與Wilm's瘤基因(Wlm's tumor gene，WTl)基因表達(dá)水平，分析其相互關(guān)系及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，評價其作為ALL微小殘留病(minimal residualdiseas

2、e,MRD)檢測標(biāo)志的可行性和判斷患者預(yù)后的價值；為實施個體化治療，提高ALL兒童的無病生存率提供理論依據(jù)。并討論WTl基因在白血病發(fā)病中的作用機(jī)制。 方法：運用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerase chain reactionRT-PCR)檢測39例初診ALL，患兒、18例完全緩解ALL患兒的骨髓IgH、

3、TCRγ與WTl基因表達(dá)水平，并分析其與ALL患者的性別、年齡、外周白細(xì)胞數(shù)、免疫分型(T細(xì)胞型和B細(xì)胞型)及FAB分型(L<,l>型和L<,2>型)、染色體異常核型等臨床指標(biāo)、臨床分組、無病生存率等臨床參數(shù)的關(guān)系。同時以10例骨髓檢查正常的非血液病患者為陰性對照組。急淋細(xì)胞株6T-CEM為陽性對照。 結(jié)果：1.57例ALL兒童中出現(xiàn)IgH、TCRγ基因重排和WTlmRNA基因陽性檢出率分別為為66.7％、61.4％、68.4％

4、；10例正常人均未檢測出三種基因表達(dá)；而6T-CEM中表達(dá)則呈強(qiáng)陽性。 2．39例初治組中出現(xiàn)IgH、TCRγ基因重排與WTlmRNA基因陽性檢出率分別為82.1％、61.4％、82.1[％];治療緩解組中，三種基因陽性檢出率分別為33.3％、27.8％、38.9％。兩組之間陽性表達(dá)率比較均有顯著差異，P值<0.05。 3．57例ALL兒童中IgH和／或TCRγ基因重排陽性檢出率為73.7％；其中，初治組IgH／TCRγ

5、陽性表達(dá)率為87.2％；治療緩解組Igh/TCRγ陽性檢出率為44.4％。兩組比較有顯著差異，P值<0.05。而出現(xiàn)WTl基因陽性表達(dá)率為68.4％；WTlmRNA與IgH／TCRγ陽性表達(dá)率無顯著差異，P值>0.05。 4．在骨髓病態(tài)細(xì)胞數(shù)超過70％以上組其IgH、TCRγ,的表達(dá)陽性率分別為82.1％、48.3％，而在70％以下組為51.7％、75％，兩組比較均顯著性差異，P值<0.05； 兩基因的表達(dá)與性別、年齡、外周白

6、細(xì)胞數(shù)、免疫分型 (T細(xì)胞型和B細(xì)胞型)及FAB分型(L<,l>型和L<,2>型)、染色體核型方面無明顯相關(guān)，P值>0.05。5．IgH／TCRγ,表達(dá)陽性患者和陰性患者無病生存率比較有顯著差異， P值<0.05。而WTl表達(dá)陽性患者和陰性患者無病生存率比較無顯著差異， P值>0.05。 結(jié)論：1、IgH、TCRγ和WTl基因在初診ALL兒童中均可檢測到較高的陽性率，說明它們都可以作為ALL兒童MRD的一個檢測指標(biāo)。

7、 2、 IgH／TCRγ陰性患者比陽性患者中無病生存率相對較高，提示IgH/TCRγ高表達(dá)時和病人的長期預(yù)后有著密切的聯(lián)系。對兒童ALL的早期診斷、治療方案的實施、預(yù)后判斷提供了一個有用的方法。 3、IgH、TCRγ基因表達(dá)陽性率與臨床指標(biāo)中高腫瘤細(xì)胞數(shù)呈顯著相關(guān)，IgH、TCRγ基因表達(dá)持續(xù)陽性可能是ALL預(yù)后的一個相關(guān)指標(biāo)。 4、WTl基因具有轉(zhuǎn)錄調(diào)控的功能。通過激活或抑制某些基因的轉(zhuǎn)錄，來調(diào)節(jié)造血細(xì)胞的增殖、分