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文檔簡介
1、癲癇是一種令人討厭的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前臨床上對癲癇病的治療首選藥物治療。然而,臨床上現(xiàn)有的抗癲癇藥物不能很好地滿足患者需要,研究新的抗癲癇藥物意義重大。通過對酞嗪類化合物進行雜環(huán)拼合,以期得到具有高抗癲癇活性,低神經(jīng)毒性的新化合物,為開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的新骨架的抗癲癇藥奠定基礎。
研究方法:采用以雙酮酞嗪為起始原料,經(jīng)氯代和肼解等反應,得到34個目標化合物。對所合成的化合物采用1H-NMR和IR確證化合物的結構;對所合成
2、的化合物采用最大電驚厥實驗評價了抗癲癇活性,采用旋轉(zhuǎn)法評價了所合成化合物的神經(jīng)毒性,將活性最好化合物進行多種化學物質(zhì)誘導的癲癇模型試驗。
研究結果:在對酞嗪并雜環(huán)類化合物研究中,發(fā)現(xiàn)具有高抗癲癇活性,低神經(jīng)毒性的化合物14,其對抗最大電驚厥實驗的半數(shù)有效量為9.3 mg/kg,同時,該化合物展示出較低的神經(jīng)毒性,綜合評價該化合物明顯優(yōu)于卡馬西平的作用結果。
結論:(1)通過對母核的拼合,使抗癲癇活性有所提高;
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