慢性乙型肝炎患者NK細(xì)胞的特征及其與肝臟病變相關(guān)性的研究.pdf

1、乙型肝炎病毒（HBV）是一種嗜肝性DNA病毒，病毒本身的復(fù)制并不造成肝臟損傷。研究表明，CHB患者肝臟損傷是由于免疫系統(tǒng)不能有效控制病毒復(fù)制，卻又長期被激活并介導(dǎo)肝細(xì)胞破壞而發(fā)生的。近十年來，人們逐步開始認(rèn)識到NK細(xì)胞在各類肝臟疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。然而，HB V慢性感染患者（特別是e抗原陽性的CHB患者）體內(nèi)NK細(xì)胞的功能特點及其臨床意義還未被揭示，NK細(xì)胞介導(dǎo)的肝損傷機(jī)制也未完全闡明。
　　 本研究通過橫斷面研究

2、，系統(tǒng)觀察HBV感染各個時期（包括急性肝炎、慢性HBV感染免疫耐受期和免疫活化期）患者外周血NK細(xì)胞的頻率、表型和功能特點，并密切結(jié)合患者的臨床指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平和血清HBV載量）進(jìn)行分析，以期闡明NK細(xì)胞變化的臨床意義，并在此基礎(chǔ)上初步探討了CHB患者NK細(xì)胞免疫活化的可能原因及其介導(dǎo)肝臟免疫損傷的作用機(jī)制。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，與免疫耐受期患者和健康對照者比較，慢性乙肝免疫活化期患者外周血NK細(xì)胞亞群發(fā)生顯著改變，

3、表現(xiàn)為CD56dimCD16pos亞群頻率下降而CD56brightCD16neg亞群頻率上升。我們還發(fā)現(xiàn)盡管急性乙型肝炎病程早期階段，患者的外周血T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的活化標(biāo)志物如HLA-DR、CD38和CD69的表達(dá)顯著上升，然而慢性乙肝免疫活化期患者的外周血僅NK細(xì)胞活化標(biāo)志顯著增加，提示慢乙肝免疫活化期以NK細(xì)胞活化為主。進(jìn)一步的體外功能試驗揭示免疫活化期患者NK細(xì)胞在IL-12/IL-15刺激后表達(dá)更多IFN-γ，K562刺激