AKF-PD自微乳制劑的研究.pdf

1、AKF-PD是我院藥化教研室首先開(kāi)發(fā)的抗纖維化一類新藥，目前已經(jīng)申請(qǐng)中國(guó)專利并獲得批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)證明，該藥對(duì)多種纖維化疾病如肝硬化、腎衰等均有良好療效，且作用強(qiáng)于國(guó)外已有的同類化合物。但AKF-PD水溶性差、口服生物利用度低，本文旨在研究一種有效的、適合臨床應(yīng)用的藥物制劑新劑型。 為考察不同劑型對(duì)AKF-PD口服吸收的影響，首先以UUO模型鼠為對(duì)象，初步篩選了AKF-PD混懸劑、增溶溶液劑和普通乳劑等不同劑型對(duì)模型鼠口服后的抗纖維化

2、效果。顯微鏡觀察腎臟病理染色切片結(jié)果顯示乳劑效果明顯。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步將其研制成物理性質(zhì)更穩(wěn)定的、吸收更好的微乳新劑型——AKF-PD自微乳(Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem，AKF-PD-SMEDDS)。通過(guò)繪制一系列偽三元相圖，選用對(duì)AKF-PD溶解能力較強(qiáng)的油酸和Maisine35-1為油相，Labrasol、Tween80和EL為表面活性劑，乙醇、1，2-丙二醇和Transcuto

3、lP為助表面活性劑，考察不同組成體系以及表面活性劑和助表面活性劑的比例Xm值對(duì)微乳形成的影響，從而確定了最佳組分及Km。以載藥自微乳的自微乳化效率以及載藥量對(duì)自乳化后的微乳穩(wěn)定性的影響為考察指標(biāo)，進(jìn)一步對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化，確定了最終自微乳處方。 制備了普通自微乳和荷正電自微乳，通過(guò)對(duì)外觀、微乳顯微形態(tài)觀察、粒徑、Zeta電位、含量、穩(wěn)定性的考察，對(duì)SMEDDS進(jìn)行了質(zhì)量初步評(píng)價(jià)；采用總體液平衡反向透析法對(duì)AKF-PD自微乳的體外釋放

4、動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，其釋藥曲線最符合Hixson-Crowell方程；考察了不同溫度、攪拌速度、稀釋倍數(shù)等對(duì)AKF-PD自微乳的自微乳化效率的影響。 以AKF-PD乳劑為對(duì)照，對(duì)研制的AKF-PD普通自微乳和荷正電自微乳進(jìn)行了大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明：普通自微乳和荷正電自微乳的AUC分別是對(duì)照組的1.33倍和1.42倍；Cmax分別是對(duì)照組的1.39倍和1.86倍，且達(dá)峰時(shí)間Tmax均明顯縮短，表明自微乳制劑能加快藥物的