高劑量和低劑量的白細胞介素-2對小鼠T細胞介導的肝炎的不同影響.pdf

1、刀豆蛋白A(concanavalin A，Con A)可以誘導小鼠發(fā)生急性免疫性肝炎，這是一種由T細胞介導的急性肝損傷，被廣泛的應用于急性肝炎機制研究的動物模型。這種急性肝炎具有以下幾個明顯特征，一是轉(zhuǎn)氨酶含量在血清中大量升高，二是肝臟組織出現(xiàn)浸潤和壞死，三是大量炎性細胞因子在血清中出現(xiàn)，肝細胞發(fā)生壞死和凋亡。這種ConA誘導由T細胞介導的急性免疫性肝炎可以在短時間內(nèi)自我恢復。
　　 白細胞介素-2(interleukin2，I

2、L-2)，最初被作為促T細胞生長因子被發(fā)現(xiàn)。是調(diào)節(jié)T細胞效應的最重要的細胞因子之一，它不僅能促進na(i)ve T細胞活化增殖，又能誘導活化T細胞的凋亡，并且還具有調(diào)節(jié)其他淋巴細胞的功能。IL-2對免疫應答具有增強和抑制的雙向作用，因此對維持機體免疫平衡具有非常重要的作用，在臨床上用于腫瘤和病毒感染的治療。
　　 在本研究中，我們通過不同的IL-2注射策略對小鼠進行預處理，探討了IL-2在ConA模型中的調(diào)節(jié)作用。我們將IL-2

3、的注射策略分為兩種：一次性高劑量IL-2(5萬單位每克體重)注射和多次低劑量IL-2(5千單位每克體重，共4次，每隔8小時注射一次)注射。隨后我們在小鼠上建立Con A誘導肝炎模型并且檢測了這兩種模型中，IL-2的預處理對Con A誘導的肝臟損傷的影響。
　　 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一次性高劑量IL-2預注射可以減輕由Con A引起的肝臟損傷，使小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平比對照小鼠顯著降低，肝臟損傷也較輕。高劑量IL-2可以減少ConA注射后肝臟對

4、T細胞的招募，降低造成肝臟損傷的細胞因子TNF-α的表達，對肝臟起到了保護作用。多次低劑量IL-2預注射可以加重由Con A引起的肝臟損傷，導致由Con A引起的小鼠血清ALT水平增高更為顯著，并且造成三分之一的小鼠死亡。低劑量的IL-2預處理后，造成肝臟損傷的細胞因子TNF-α水平有所上升。
　　 綜上所述，我們的實驗結(jié)果顯示不同的IL-2預處理策略在ConA模型中具有截然不同的效果。研究IL-2不同處理方式對Con A誘導的