腫瘤壞死因子α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性的薈萃分析.pdf

1、背景:銀屑病是一種多基因遺傳的疾病，并在多種誘發(fā)因素如外傷、感染或藥物等刺激下，在易感個(gè)體中出現(xiàn)銀屑病表型。本病特征性的皮損是境界清楚、上覆銀白色鱗屑的紅色斑塊。根據(jù)銀屑病的臨床表現(xiàn)及發(fā)病特征，可以分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病及紅皮病型銀屑病四種類型。銀屑病的發(fā)生存在明顯的種族差異和地域差異，確切的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未研究清楚。大量研究表明，銀屑病的發(fā)生與遺傳因素明顯相關(guān)，同時(shí)伴有免疫學(xué)的異常改變，是一種多基因遺傳背

2、景下的免疫異常性皮膚病。近年研究報(bào)道，在銀屑病患者的血清中及皮損內(nèi)均有腫瘤壞死因子α(Tumornecrosisfactor-α，TNF-α)的異常表達(dá)，且TNF-α作為一個(gè)關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)參與了銀屑病的發(fā)病過(guò)程。因此，以TNF-α為靶分子位點(diǎn)的生物制劑已經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)用于中、重度銀屑病的臨床治療，并取得了良好的臨床療效。TNF-α表達(dá)水平受到TNF-α基因多態(tài)性的影響，因此TNF-α基因是銀屑病易感基因中的一個(gè)重要候選基因。目前關(guān)于TNF-α

3、基因多態(tài)性與銀屑病易感性的相關(guān)研究很多，其中以TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)域-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床病例-對(duì)照研究最多，但目前的研究結(jié)果存在較大爭(zhēng)議，無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。本研究通過(guò)對(duì)以往國(guó)內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析，旨在得到對(duì)于TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)更精確的評(píng)價(jià)。從而對(duì)銀屑病的診斷、治療和預(yù)防提供更確切的臨床依據(jù)。
　　 方法:采用關(guān)鍵詞“tumornecrosisfactoral

4、pha”或“TNFα”或“TNF308G/A”或“rs1800629”，“polymorphism”或“variant”或“genotype”，以及“psoriasis”或“psoriatic”全面檢索截止到2013年3月，收錄在Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)和各種會(huì)議論文上的隨機(jī)對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述以及相關(guān)的外文參考文獻(xiàn)。以中文關(guān)鍵詞“腫瘤壞死因子α”或“TNF-α”、“基因多態(tài)性”、“銀屑病

5、”全面檢索截止到2013年3月，收錄在中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMDisc)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)和各種會(huì)議論文上的臨床病例-對(duì)照研究、文獻(xiàn)綜述以及相關(guān)的中文參考文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為以下4條:(1)評(píng)估TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病易感性之間關(guān)系。(2)有足夠的發(fā)表數(shù)據(jù)來(lái)估測(cè)比值比（Oddsratio，OR值）以及95％可信區(qū)間(Confidenceinterva

6、l，CI)。(3)前瞻性或回顧性的隊(duì)列病例-對(duì)照研究。(4)研究中對(duì)照組的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(p＜0.01)。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程應(yīng)用STATA11.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)進(jìn)行。所有試驗(yàn)結(jié)果的薈萃分析均先通過(guò)固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如果所納入的各試驗(yàn)間存在顯著的異質(zhì)性，則薈萃分析通過(guò)隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行。TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與銀屑病的易感性之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度以總比值比和相對(duì)應(yīng)的95％可信區(qū)間的形式來(lái)評(píng)價(jià)。各試驗(yàn)薈萃分析

7、的發(fā)表偏倚用效應(yīng)值比標(biāo)準(zhǔn)誤的漏斗圖、Begg'stest、Egger'stest進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果:經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選，本研究共納入24個(gè)臨床病例-對(duì)照試驗(yàn)，共計(jì)23篇文獻(xiàn)，其中l(wèi)篇文獻(xiàn)含2個(gè)試驗(yàn)。對(duì)文獻(xiàn)中包含的3，482例銀屑病病例以及2，873例健康對(duì)照進(jìn)行薈萃分析來(lái)評(píng)估TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)銀屑病易感性的影響。兩個(gè)評(píng)審員相對(duì)獨(dú)立完成數(shù)據(jù)提取過(guò)程。把所有適合的試驗(yàn)放到一起采用薈萃分析方法進(jìn)行研究，所納入的各隨機(jī)對(duì)照

8、試驗(yàn)研究之間異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(I2＜50％)，此薈萃分析的合并OR值均通過(guò)固定效應(yīng)模型得出。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性在3種遺傳模型下與銀屑病易感性降低密切相關(guān)。Avs.G∶OR=0.71,95％CI∶0.64-0.80,P＜0.001;AGvsGG∶OR=0.68,95％CI∶0.60-0.77,P＜0.001;AA+AGvs.GG∶OR=0.68，95％CI:0.60-0.77，P＜0.001。亞組分析的結(jié)果表