長期使用前列腺素類滴眼液對角結(jié)膜上皮的影響及維生素A對其改善作用的研究.pdf

1、第一部分長期使用前列腺素類滴眼液對角結(jié)膜上皮細(xì)胞形態(tài)與角膜知覺的影響
　　目的：探討原發(fā)性開角型青光眼患者長期使用前列腺素類滴眼液對角結(jié)膜上皮形態(tài)與角膜知覺的影響。
　　方法：橫斷面對照研究。收集2011年8月至2012年4月期間在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院就診的原發(fā)性開角型青光眼患者20例（40只眼），分為2組:A組為使用前列腺素類滴眼液1年以上且半年內(nèi)用藥方案未改變患者10例（20眼）;B組為初診未用藥患者10例（20眼

2、）。所有患者使用Cochet&Bonnet角膜知覺儀測量角膜知覺，使用激光活體共聚焦顯微鏡觀察角膜上皮下神經(jīng)纖維及上皮、基質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)，記錄并分析圖像。采用雙眼設(shè)計模型進(jìn)行方差分析，角膜知覺與上皮下神經(jīng)、炎癥細(xì)胞、朗格罕細(xì)胞等的關(guān)系進(jìn)行Spearman相關(guān)檢驗分析。
　　結(jié)果：A組患者較B組的角膜上皮基底層細(xì)胞密度明顯較多[(7009±638)個/mm2 vs(6745±482)個/mm2; F=5.22，P＜0.05]，上皮

3、下神經(jīng)纖維分支明顯較少[(17.44±2.56) mm/mm2 vs(19.54±5.02)mm/mm2; F=8.22, P＜0.05]、神經(jīng)扭曲度較強(qiáng)[(1.71±0.46)vs(1.42±0.43); F=7.29，P＜0.05]，角膜基質(zhì)細(xì)胞激活態(tài)分級明顯較高[(2.35±0.81) vs(1.25±0.44); F=59.67，P＜0.01]，結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度顯著下降[(45±22)個/mm2 vs(69±26)個/mm2;F

4、=15.49，p＜0.01，角膜知覺明顯較低[(54.25±6.74)mm vs(59.50±1.54)mm; F=12.08，p＜0.01]。角膜上皮下層神經(jīng)纖維密度及反光度、朗格罕細(xì)胞及炎癥細(xì)胞浸潤量、角膜內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)未見明顯改變。角膜知覺與角膜上皮下神經(jīng)纖維密度(r=0.379，p=0.016）正相關(guān)，與角膜上皮下神經(jīng)分支數(shù)、扭曲度、反光度，及炎癥細(xì)胞、朗格罕細(xì)胞浸潤無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：長期使用前列腺素類滴眼液可引起角

5、膜深達(dá)基質(zhì)層細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化、結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度下降、角膜知覺下降，知覺下降與角膜上皮下神經(jīng)纖維密度減少有關(guān)。
　　第二部分維生素A棕櫚酸酯凝膠對長期使用前列腺素類滴眼液患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞的作用研究
　　目的：探討長期使用前列腺素類滴眼液的青光眼患者使用維生素A棕櫚酸酯凝膠后能否改善眼表刺激癥狀、提高結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度。
　　方法：前瞻性隊列研究。收集2011年9月至2012年10月期間在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院就診的使用

6、前列腺素類滴眼液一年以上且半年內(nèi)用藥方案未改變原發(fā)性開角型青光眼或正常眼壓性青光眼病人30例（30只眼），在保持患者原青光眼用藥方案不變的前提下，所有患者隨機(jī)分為3組:A組加用維生素A棕櫚酸酯凝膠，一天兩次滴眼（10例10眼）;B組加用卡波姆凝膠，一天兩次滴眼（10例10眼）;C組為空白對照組（10例10眼）。觀察時間點:入組前以及入組后1M、3M、6M。所有患者均進(jìn)行OSDI問卷、淚膜破裂時間(tear break-up time，T

7、BUT)、淚液分泌試驗(Schirmer1 test，S1t)、活體共聚焦顯微鏡(in vivo microscope，IVCM)、結(jié)膜印記細(xì)胞學(xué)檢查(conjunctival impression cytology，CIC)。采用ANOVA比較三組患者在不同時間截點觀察指標(biāo)的差異，如有差異則進(jìn)一步采用Dunnett t檢驗、Bonferroni法進(jìn)行兩兩比較。分級資料采用Wilcoxon秩和檢驗進(jìn)行分析。IVCM和CIC兩種方法檢查結(jié)

8、膜杯狀細(xì)胞密度相關(guān)性用Pearson相關(guān)進(jìn)行檢驗。
　　結(jié)果：三組患者入組前基本信息、干眼狀態(tài)及結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度比較均無顯著差異。經(jīng)過6M觀察，我們發(fā)現(xiàn)A組患者OSDI評分顯著降低:入組前(18.6±13.4)，入組6M后(7.2±2.58); F=3.579，p=0.023。B組患者OSDI值顯著下降:入組前OSDI值為(18.7±14.9)，入組后6M降至(3.3±2.45);F=5.882，p=0.002。C組患者OSDI評

9、分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A、B兩組患者TBUT、S1t變化無統(tǒng)計學(xué)意義，C組患者S1t值未發(fā)生具統(tǒng)計學(xué)差異的改變但TBUT顯著下降:由入組前的(6.6±2.63)s降為(3.6±0.97)s; F=6.115，p=0.002。我們采用IVCM觀察發(fā)現(xiàn)A、C兩組患者的結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度改變有統(tǒng)計學(xué)差異:A組患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度顯著升高:入組前(40.4±22.6)個/mm2，入組6M后(69.1±27.3)個/mm2，F(xiàn)=4.889，p=0.0

10、38;B組患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度差異無統(tǒng)計學(xué)意義:入組前(44.4±14.0)個/mm2，入組6M后(49.8±12.5)個/mm2，F(xiàn)=0.461，p=0.711;C組患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度顯著下降:入組前(59.9±15.7)個/mm2，入組6M后(32.9±14.2)個/mm2，F(xiàn)=7.453，p=0.001。通過三組間互相比較，我們發(fā)現(xiàn)在治療6M時，A組患者的結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度較C組患者顯著增高（F=8.909; p=0.001）。使

11、用CIC檢查所得的結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度變化與IVCM檢查所見結(jié)果有相似的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義:A組患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度逐漸增加:入組前(32.7±20.8)個/mm2，入組6M后為(55.4±31.4)個/mm2; F=1.766，p=0.190。B組患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度逐漸增加:入組前18.6±10個/mm2，入組6M后為(27.0±8.3)個/mm2; F=1.674，p=0.206。C組患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度逐漸降低:入組前(46.

12、6±38.9)個/mm2，入組6M后為(28.2±27.6)個/mm2;F=0.845，p=0.441。本研究中，IVCM和CIC這兩種檢查方式所得的結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度顯著相關(guān)（r=0.285，p=0.007）。
　　結(jié)論：長期使用前列腺素類滴眼液的患者，其淚膜質(zhì)量和結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度持續(xù)下降，而維生素A棕櫚酸酯凝膠能顯著改善該類患者的眼表不適癥狀、增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度。維生素A棕櫚酸酯凝膠能成為長期使用PGs滴眼液患者眼表損傷的有效