pCMV-p53轉(zhuǎn)染C6大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞熱增敏效應(yīng)與膠質(zhì)瘤模型激光間質(zhì)熱療的實驗研究.pdf

1、第一部分:利用重組真核表達(dá)載體pCMV-p53轉(zhuǎn)染wtp53基因及對大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的熱增敏效應(yīng) 目的:研究C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定轉(zhuǎn)入野生型p53基因(wildtypep53，wtp53)的方法，并探討C6細(xì)胞在加熱后的生物學(xué)行為改變及wtp53基因?qū)δ[瘤細(xì)胞加熱的影響。 結(jié)論:目的基因可通過真核載體基因轉(zhuǎn)移技術(shù)實現(xiàn)在C6細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)，并能在體內(nèi)體外抑制大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長，目的基因表達(dá)可增加腫瘤細(xì)胞對加熱的敏感性

2、。為進(jìn)一步研究膠質(zhì)瘤熱療及導(dǎo)入外源基因的熱增敏效應(yīng)提供了理論指導(dǎo)。 第二部分:立體定向腦膠質(zhì)瘤模型建立、生長評估及激光間質(zhì)熱療測溫技術(shù)研究 1、立體定向腦膠質(zhì)瘤模型建立與生長評估 目的:建立SD大鼠C6腦膠質(zhì)瘤動物模型，比較生長評估方法。 結(jié)論:可成功建立SD大鼠腦尾狀核C6膠質(zhì)瘤模型，其腫瘤MRI影像及病理特征與人腦膠質(zhì)瘤相似，神經(jīng)功能評分可作為大鼠腦膠質(zhì)瘤生長的間接評估方法。 2、紅外測溫技術(shù)

3、在大鼠膠質(zhì)瘤激光熱療實驗研究中的應(yīng)用 目的:探討紅外熱像測溫技術(shù)應(yīng)用于大鼠C6膠質(zhì)瘤模型激光間質(zhì)熱療(LaserInterstitialThermotherapy，LITT)研究的可行性及其意義。 結(jié)論:紅外熱像測溫技術(shù)在大鼠實驗性LITT研究中的應(yīng)用具有可行性，有測溫方便、易重復(fù)、無創(chuàng)、無污染、高效等優(yōu)點，并可行后期軟件處理，對熱療研究有較大意義，聯(lián)合熱電偶深部測溫技術(shù)有更好的應(yīng)用前景。 第三部分:C6膠質(zhì)瘤L

4、ITT后超微形態(tài)學(xué)研究與wtp53基因?qū)υ隗w膠質(zhì)瘤模型熱療的熱增敏效應(yīng)及機制 1、大鼠C6腦內(nèi)膠質(zhì)瘤熱療的超微病理改變與血腦屏障開放性 目的:觀察大鼠腦膠質(zhì)瘤LITT后腫瘤中心毀損灶與腫瘤周邊的超微病理改變，評估LITT后瘤周血腦屏障(BloodBrainBarrier,BBB)的開放性。 結(jié)論:半導(dǎo)體激光熱療治療腦膠質(zhì)瘤毀損灶內(nèi)可見明顯腫瘤細(xì)胞壞死，損傷腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和線粒體，細(xì)胞器破壞，瘤周可見細(xì)胞凋亡，血腦

5、屏障長時程地開放。 2、半導(dǎo)體激光間質(zhì)熱療C6細(xì)胞膠質(zhì)瘤的作用及wtp53基因熱增敏機制的研究 目的:評價LITT對腦內(nèi)膠質(zhì)瘤荷瘤SD大鼠與不同皮下荷瘤裸鼠的熱療效果，研究腫瘤組織p53基因的表達(dá)與熱增敏效應(yīng)的關(guān)系及其機制。 結(jié)論:聯(lián)合外源wtp53基因?qū)氲腖ITT治療有明顯的增效效應(yīng)，p53基因的熱增敏效果與瘤組織wtp53含量有聯(lián)系，可能與上調(diào)Bax基因的表達(dá)誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)，而熱耐受C6瘤組織內(nèi)HSP7