可降解材料涂層的三氧化二砷洗脫支架防治再狹窄的實驗及應用研究.pdf

1、冠心病已成為危害人類健康最常見、最嚴重的疾病之一。介入治療是治療冠心病的有效手段，但支架植入術后再狹窄率高達20％~30％，因此，防止再狹窄是提高療效的關鍵。 再狹窄的原因球囊或支架導致局部血管損傷后，形成血栓和炎癥反應，啟動多個信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，導致血管重構(gòu)及血管平滑肌細胞(VSMC)向內(nèi)膜遷移和過度增殖，分泌，內(nèi)膜增生。植入支架可減少血管重構(gòu)，可進一步刺激內(nèi)膜增生導致支架內(nèi)再狹窄。 防治再狹窄的核心是抑制平滑肌細胞增殖，

2、國際上開發(fā)抑制細胞增生周期藥物雷帕霉素，紫杉醇藥物洗脫支架顯示的良好的療效，仍有5％一10％的再狹窄發(fā)生率，且價格昂貴，研發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的，可進一步降低再狹窄率，價格低廉藥物洗脫支架具有重大經(jīng)濟、社會效益。 抗癌藥As<,2>0<,3>有明確的抗癌作用，可抑制癌細胞增殖周期，促進凋亡，促進細胞分化，抑制血管新生。為此，對As<,2>0<,3>。的防治再狹窄的作用機制，As<,2>0<,3>洗脫支架的療效、安全性、藥代動力

3、學及對動物體的亞慢性毒性進行了系統(tǒng)研究，并與市場上跨國公司生產(chǎn)應用的雷帕霉素及紫杉醇支架的療效在動物實驗水平進行了比較。 采用流式細胞儀，Western，免疫組化，C—DNA矩陣技術在細胞及分子生物學水平研究發(fā)現(xiàn)As<,2>0<,3>抑制平滑肌細胞增殖周期G<,1>期，促進細胞凋亡，作用于細胞周期及凋亡的多個蛋白，同時在組織切片的觀察中發(fā)現(xiàn)具有抑制炎癥反應的作用。 采用原子熒光光譜測定方法明確了As<,2>0<,3>洗脫

4、支架的離體藥代動力學藥物釋放特征，明確了在動物體內(nèi)局部血管處的藥物濃度及血漿中的藥物濃度特征，As<,2>0<,3>洗脫支架在局部血管可有效釋放達28天，局部藥物濃度是血漿中藥物濃度的數(shù)千倍。 將十倍劑量的三氧化二砷洗脫支架植入100只家兔的血管內(nèi)，進行一個月及3個月的病理研究發(fā)現(xiàn)，動物的心、腦、肝、腎等器官未見異常，動物實驗病理水平證實安全性。 200頭家豬的冠脈內(nèi)植入500支架(裸支架、聚合物單涂層支架、As<,2>

5、0<,3>洗脫支架、雷帕霉素支架(國際跨國公司生產(chǎn))及紫杉醇支架)觀察7天、一個月、三個月及六個月的療效，研究結(jié)果顯示As0<,2>洗<,3>脫支架處血管未見急性及亞急性血栓形成，明顯減輕內(nèi)膜增生，在動物實驗水平證實As<,2>0<,3>洗脫支架的療效和安全性優(yōu)于市場上應用的國際跨國公司生產(chǎn)的雷帕霉素洗脫支架。 研究觀察了涂層用高分子生物材料的生物相容性，觀察到高分子生物材料聚乳酸接枝丙交酯、嗎啉二酮及肝素的涂層材料在動物血管內(nèi)