尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛藥物安全性及有效性觀察.pdf

1、背景：尼可地爾(Nicorandil)是由N-(2-羥乙基) 煙酰胺和有機(jī)硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)連接而成，是第一個(gè)具有類硝酸酯作用并用于臨床的K+-ATP通道開放劑。它在結(jié)構(gòu)上屬于硝酸鹽類，可以引起血管平滑肌的松弛，但在數(shù)個(gè)方面又區(qū)別于傳統(tǒng)的硝酸鹽類，作為K+-ATP通道開放劑，具有增加K+從細(xì)胞內(nèi)的流出的作用，抑制了Ca2+流入，致使血管舒張，增加冠脈血流，這種雙重作用既減輕了心肌前負(fù)荷，又減輕了心臟后負(fù)荷。2006年ESC穩(wěn)定性心絞痛指南

2、及2007年我國穩(wěn)定性心絞痛治療指南中均將尼可地爾列為改善癥狀的治療藥物Ⅰ級(jí)推薦；眾多動(dòng)物及臨床試驗(yàn)也已證明尼可地爾在不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死中的有益作用。 目的：研究連續(xù)靜脈使用尼可地爾對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者的抗心絞痛作用，并對(duì)比尼可地爾與硝酸甘油連續(xù)使用后的療效及安全性。 方法：研究對(duì)象為2006年5月至2007年5月于我院心血管內(nèi)科住院，明確診斷不穩(wěn)定型心絞痛并且在用藥前48小時(shí)內(nèi)有心絞痛反復(fù)發(fā)作的患者61例，隨機(jī)分

3、為試驗(yàn)組即尼可地爾組(n=31)和對(duì)照組即硝酸甘油組(13=30)，靜脈連續(xù)使用48小時(shí)，測(cè)量連續(xù)用藥期間第一個(gè)24小時(shí)的動(dòng)態(tài)心電圖及用藥第6、12、24、36、48小時(shí)的靜息心電圖觀察療效，監(jiān)測(cè)用藥后第1、2、6、12、24、36、48小時(shí)血壓、心率及任何時(shí)候的不良反應(yīng)，檢測(cè)試驗(yàn)前后血尿常規(guī)、肝腎功能變化。 結(jié)果： 1．本試驗(yàn)共入組61例，其中尼可地爾組31例，硝酸甘油組30例，對(duì)比兩組間入組前人口學(xué)信息、病史、生命體

4、征及療效指標(biāo)，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明兩組的均衡性、可比性良好。 2．主要療效指標(biāo)：靜息心電圖改善的有效率上，尼可地爾組心電圖改善率均較硝酸甘油組高，在用藥第48小時(shí)兩組組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)，顯示尼可地爾心電圖改善的有效率優(yōu)于硝酸甘油。 3．次要療效指標(biāo)：用藥期間心絞痛復(fù)發(fā)方面，尼可地爾組患者有90.3％(28/31)在用藥期間未再發(fā)心絞痛，較硝酸甘油組76.6％(23/30)高，但兩組差

5、異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在復(fù)發(fā)心絞痛患者中，兩組之間發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間的均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但提示尼可地爾組對(duì)癥狀控制得更好。 4.對(duì)血壓、心率及心肌耗氧量(心率×收縮壓)的影響，僅在1～6小時(shí)，尼可地爾組心肌耗氧量較硝酸甘油組高，但相應(yīng)時(shí)間無心絞痛發(fā)作，在其他各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.試驗(yàn)進(jìn)行中共發(fā)生試驗(yàn)藥物相關(guān)性不良反應(yīng)7例次，其中尼可地爾組5例次，發(fā)生率16.12％，表現(xiàn)為輕中度頭痛；硝酸甘油組2例