自噬相關(guān)基因Beclin1在外陰鱗癌中的表達及臨床意義.pdf

1、外陰癌為女性外陰部的惡性腫瘤，多發(fā)于絕經(jīng)前后的中老年女性，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的3％-5％。其中外陰鱗狀細胞癌(vulvarsquamouscellcarcinoma，VSCC)最常見，約占外陰惡性腫瘤的80％-90％，5年存活率為58.9％-68.9％。目前國內(nèi)外研究結(jié)果表示，外陰癌主要為病毒感染，包括人類乳頭狀瘤病毒(HPV)、單純皰疹病毒(HSV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)，其中HPV尤著。另外吸煙、高血壓、糖尿病、性生活早、

2、社會地位低等是其危險因素，但其確切病因及發(fā)展機制尚不十分清楚。
　　近年來自噬與腫瘤的關(guān)系引起了廣泛關(guān)注。自噬(autophagy)是真核細胞通過溶酶體對其自身結(jié)構(gòu)進行降解的一個生物學(xué)過程。在腫瘤細胞中，自噬明顯減少，增強自噬可能抑制腫瘤的發(fā)展。自噬基因Beclin1是一種新的抑癌基因候選基因，該基因控制著自噬發(fā)生過程。在人類許多腫瘤中，Beclin1的表達缺失常導(dǎo)致自噬活性衰減，從而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。
　　外陰癌由于其

3、發(fā)病率較低，對其發(fā)病機制的研究較其他腫瘤更加滯后。因此本研究采用免疫組化及RT-PCR方法檢測Beclin1在外陰鱗癌、外陰上皮內(nèi)瘤變及正常外陰組織中的表達情況，以探討自噬在外陰癌中發(fā)生、發(fā)展的作用，為臨床治療提供新思路。
　　目的
　　探討自噬相關(guān)基因Beclin1在外陰鱗癌中的表達及其與臨床病理特征的關(guān)系。
　　方法
　　1、采用免疫組織化學(xué)的方法檢測Beclin1蛋白在50例外陰鱗癌、30例外陰上皮內(nèi)瘤變及

4、10例正常外陰組織中的表達情況;
　　2、RT-PCR的方法檢測30例外陰鱗癌、30例外陰上皮內(nèi)瘤變及10例正常外陰組織中Beclin1mRNA的表達情況。
　　結(jié)果
　　1、Beclin1蛋白在外陰癌、外陰上皮內(nèi)瘤變、正常外陰組織中陽性率分別為52.0％、86.6％、90.0％，beclin1蛋白在外陰癌組織的表達明顯低于外陰上皮內(nèi)瘤變及正常外陰組織，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2、Beclin

5、1mRNA在外陰癌中的相對表達量為（0.318±0.031），顯著低于外陰上皮內(nèi)瘤變（0.634±0.037）及正常外陰組織（0.702±0.042）。
　　3、Beclin1蛋白在外陰鱗癌中的表達與腫瘤臨床分期、高低分化、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)，與患者年齡無關(guān)(P＞0.05)。
　　結(jié)論
　　1、Beclin1基因在外陰鱗癌組織中表達下調(diào)，提示自噬活性的改變可能對外陰鱗癌的發(fā)生、發(fā)展起一定作用。