STAT3活化與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化子3(signal transduction and activators of transcription3，STAT3)激活與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(breast infiltrating ductal carcinoma，IDC)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的關(guān)系及其生物學(xué)意義;探討STAT3活化介導(dǎo)EMT可能的分子機(jī)制。
　　方法:

2、　　(1)應(yīng)用免疫組化方法檢測70例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織及25例癌旁正常組織中磷酸化STAT3蛋白pSTAT3、E-cadherin和vimentin的表達(dá)，分析pSTAT3蛋白與EMT主要標(biāo)記物E-cadherin和vimentin表達(dá)情況的關(guān)系及其臨床意義。
　　(2)應(yīng)用熒光實(shí)時定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(Fluorescent real-time reversetranscription-polymerase chain r

3、eaction，RT-PCR)技術(shù)檢測30例新鮮乳腺浸潤性導(dǎo)管癌與對應(yīng)癌旁正常乳腺組織STAT3基因mRNA的表達(dá)，并以免疫組織化學(xué)Envision二步法方法檢測84例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織及對照組35例癌旁正常乳腺組織pSTAT3和MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表達(dá)。探討STAT3活化對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞EMT的影響及其可能的分子機(jī)制。所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.00統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的各統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均以（(

4、X)±S）表示。計(jì)量資料的組間差異采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)。并采用spearman相關(guān)性分析以判斷組間相關(guān)關(guān)系。雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　(1)應(yīng)用免疫組化方法檢測得乳腺癌組織中pSTAT3、Vimentin表達(dá)較正常癌旁正常乳腺組織明顯升高，而E-eadherin表達(dá)降低。pSTAT3表達(dá)與E-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)、與Vimentin表達(dá)呈正相關(guān)。pSTAT

5、3、Vimentin表達(dá)與浸潤性導(dǎo)管癌組織分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而E-cadherin的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　(2)熒光實(shí)時定量RT-PCR檢測結(jié)果得乳腺癌組織中STAT3mRNA表達(dá)水平明顯高于癌旁正常乳腺組織;免疫組化方法檢測pSTAT3、MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于對照組，乳腺癌組織中pSTAT3表達(dá)與MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表達(dá)均呈正相關(guān)性;pSTAT3、M

6、MP-2表達(dá)與組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);MMP-9表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與組織學(xué)分級無關(guān);TIMP-1的表達(dá)與組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)。
　　結(jié)論:
　　(1)在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中，pSTAT3、Vimentinn陽性表達(dá)率升高，E-cadherin陽性表達(dá)率下降表;提示乳腺癌組織中存在STAT3的活化及EMT;STAT3的激活與E-cadherin與Vimentin表達(dá)關(guān)系密切且與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，STAT

7、3可能通過影響E-cadherin與Vimentin的表達(dá)參與EMT，并促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移。
　　(2)在乳腺癌組織中STAT3mRNA及磷酸化蛋白質(zhì)pSTAT3表達(dá)水平較癌旁正常乳腺組織明顯升高，STAT3在乳腺癌中活化與MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-1表達(dá)上調(diào)相關(guān);pSTAT3與MMP-2的高表達(dá)在乳腺癌的細(xì)胞分化、浸潤轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮重要的作用，而MMP-9則可能與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系更為密切;pSTAT3可能通過調(diào)節(jié)EMT