絲素蛋白-明膠三維肝組織工程支架的研究.pdf

1、目前，肝移植仍然是終末期肝衰竭唯一可行的治療方法，但是由于臨床應(yīng)用中遇到器官短缺、技術(shù)復(fù)雜、成本昂貴等種種難題，因此，用組織工程方法構(gòu)建出人工肝臟是臨床醫(yī)學(xué)和材料研究者們的共同追求的目標(biāo)。
　　 組織工程三要素包括種子細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)材料(支架材料)以及組織與器官的構(gòu)建與再生。本文首先從支架材料出發(fā)，探索絲素蛋白/明膠三維肝支架的制備工藝，通過控制凍干溫度、濃度、后處理時間等參數(shù)，用冷凍干燥的方法成功獲得了均質(zhì)三維多孔絲素蛋白/

2、明膠支架。對不同配比的絲素蛋白/明膠支架材料的形貌、結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能、孔隙率、溶脹率、降解率等一系列物理性能進(jìn)行了分析研究。結(jié)果表明，該復(fù)合支架材料具備可降解吸收性及良好的力學(xué)性能和加工性能，能滿足肝組織工程的使用需求。
　　 肝組織工程不僅要求材料具備良好的理化性質(zhì)，還要求具備良好的生物相容性。在評價支架材料的組織相容性時，將絲素蛋白/明膠支架植入大鼠背部，與殼聚糖/明膠支架進(jìn)行比對實(shí)驗(yàn)，在15天的體內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)過程中，絲素蛋白/

3、明膠支架僅引起輕微的炎癥反應(yīng)，降解速率也與細(xì)胞生長速率相匹配，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明絲素蛋白/明膠支架材料具有優(yōu)異的組織相容性。
　　 最后，以支架結(jié)構(gòu)為評價重點(diǎn)，對肝組織工程支架進(jìn)行仿生設(shè)計(jì)，結(jié)合快速成型技術(shù)、微壓印法和冷凍干燥法制備了三維雙管道系統(tǒng)的多孔支架。搭建體外動態(tài)培養(yǎng)平臺，將肝細(xì)胞種植于支架上，進(jìn)行體外動態(tài)培養(yǎng)，并通過形態(tài)學(xué)、功能學(xué)檢測方法評價了新型三維肝支架對肝細(xì)胞生長分化的促進(jìn)作用，與不具備三維可控管道系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)多