參芍口服液對大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的防治研究.pdf

1、目的:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一,隨著人民生活水平提高、人口老齡化,飲食及生活方式的改變,冠心病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。在我國,每年有近兩千萬人死于心血管疾病,占全國總死亡人數(shù)的三分之一。因此,冠心病的預(yù)防和治療越來越引起人們的廣泛關(guān)注,包括改變不良的生活習(xí)慣,低脂飲食,減輕體重等,對伴有高脂血癥的病人,可給予調(diào)脂治療。目前,西藥對動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的治療已廣泛應(yīng)用于臨床,但因其長期應(yīng)用具有較大副作用,因此中

2、醫(yī)藥的應(yīng)用開始引起人們的重視。本實(shí)驗(yàn)通過構(gòu)建大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,予以參芍口服液治療,觀察參芍口服液治療動(dòng)脈粥樣硬化的療效,并采用免疫組化技術(shù)觀察脂聯(lián)素、瘦素在用藥前后的變化,研究參芍口服液作用機(jī)制,為其治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制及臨床效果提供重要依據(jù)。
　　 方法:
　　 1：將50只清潔級SD雄性大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)分為5組,每組10只:①空白對照組;②動(dòng)脈粥樣硬化模型組;③參芍口服液低劑量組;④參芍口服液高劑量

3、組;⑤辛伐他汀對照組。
　　 2：造模前3天動(dòng)脈粥樣硬化模型組、參芍口服液低劑量組、參芍口服液高劑量組及辛伐他汀對照組腹腔注射維生素D360萬IU/kg/d,連續(xù)給藥3天,之后予高脂飼料自由攝食、飲水;空白對照組予等體積生理鹽水腹腔注射,普通飼料自由攝食、飲水,共進(jìn)行8周。從第9周后開始,參芍口服液低劑量組予以參芍口服液4ml/d灌胃;參芍口服液高劑量組予以參芍口服液8ml/d灌胃;辛伐他汀對照組予以辛伐他汀5mg/kg/d灌胃

4、;空白對照組、模型組大鼠予以生理鹽水4ml/d灌胃,給藥時(shí)間為每日上午9點(diǎn)至10點(diǎn),共給藥4周?？倢?shí)驗(yàn)周期共12周。
　　 3：各組于12周時(shí)處死,取完整主動(dòng)脈固定包埋,行HE染色和免疫組織化學(xué)染色。
　　 4：HE染色觀察大鼠主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,應(yīng)用免疫組化方法觀察脂聯(lián)素、瘦素在大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。
　　 5：所有計(jì)數(shù)結(jié)果用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1：

5、HE染色顯示,動(dòng)脈粥樣硬化模型組大鼠主動(dòng)脈管壁三層結(jié)構(gòu)不清晰,內(nèi)膜粗糙,可見大面積增厚、隆起,內(nèi)皮細(xì)胞有缺失,形成斑塊,內(nèi)有泡沫細(xì)胞,深部可見無細(xì)胞的不定型物質(zhì),其中含有膽同醇結(jié)晶、壞死組織和少量纖維素,在內(nèi)膜下發(fā)現(xiàn)遷移的平滑肌細(xì)胞,其胞漿著色淺,似有脂質(zhì),中膜平滑肌細(xì)胞仍有增生,排列不規(guī)則,并向內(nèi)膜遷移,病變演化為動(dòng)脈粥樣硬化早期脂質(zhì)條紋。
　　 2：各組大鼠主動(dòng)脈管壁脂聯(lián)素表達(dá):免疫組化結(jié)果顯示脂聯(lián)素表達(dá)于動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞胞漿。

6、空白對照組大鼠主動(dòng)脈管壁內(nèi)膜可見棕黃色顆粒,染色分?jǐn)?shù)為8.40±0.97。動(dòng)脈粥樣硬化模型組大鼠脂聯(lián)素表達(dá)顯著降低,染色分?jǐn)?shù)為3.00±0.82,與空白對照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。參芍口服液低劑量組脂聯(lián)素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為4.40±1.17,較動(dòng)脈粥樣硬化模型組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。參芍口服液高劑量組脂聯(lián)素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為7.40±1.26,較動(dòng)脈粥樣硬化模型組、參芍口服液低劑量組增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

7、p＜0.05)。辛伐他汀對照組脂聯(lián)素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為7.30±1.42,較動(dòng)脈粥樣硬化模型組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05).與參芍口服液高劑量組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3：各組大鼠主動(dòng)脈管壁瘦素表達(dá):瘦素表達(dá)于動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞胞漿?？瞻讓φ战M大鼠主動(dòng)脈管壁內(nèi)膜可見少量棕黃色顆粒,染色分?jǐn)?shù)為2.70±0.67。動(dòng)脈粥樣硬化模型組瘦素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為8.50±0.53,與空白對照組相比顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(p＜0.05)。參芍口服液低劑量組瘦素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為6.80±1.03,較動(dòng)脈粥樣硬化模型組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。參芍口服液高劑量組瘦素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為4.00±0.82,較動(dòng)脈粥樣硬化模型組、參芍口服液低劑量組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。辛伐他汀對照組瘦素表達(dá)染色分?jǐn)?shù)為4.10±1.14,較動(dòng)脈粥樣硬化模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05),與參芍口服液高劑量組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0