黃芪苷Ⅳ抗大鼠腦缺血再灌注損傷的作用和對APE-Ref-1表達(dá)的研究.pdf

1、分類號：R 9 6碩士研究生學(xué)位論文Y 7 6 2 8 0 8單位代碼：1 1 9 0 4學(xué)號：2 0 0 2 2 0 7 8黃芪苷Ⅳ抗大鼠腦缺血再灌注損傷的作用和對A P E ／R e f - 1 表達(dá)的研究P r o t e c t i v ee f f e c t so f a s t r a g a l o s i d e Ⅳo n c e r e b r a li s e h e m i a ／r e p e r f u s

2、i o n i n j u r y a n d e x p r e s s i o no fA P E ，R e f - 1 i nr a t s專業(yè)；藥理學(xué)研究生：閏晶晶導(dǎo)師：劉艷霞教授天津醫(yī)科大學(xué)二零零五年五月天津墨：科大掌日I 士習(xí)“ 日巳生掣爿扯崔曼文摘 要缺血性腦血管病( i s c h e m i c c e r e b r a lv a s c u l a rd i s e a s e s ，I C V D ) 是導(dǎo)致人類

3、運(yùn)動(dòng)、語言及認(rèn)知能力喪失的首要疾病，病死率亦較高。目前臨床上常用的溶栓等治療方法，雖然可以使缺血的腦血管再通，卻使腦組織在再灌注過程中功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)一步加重。研究腦缺血再灌注損傷的病理生理機(jī)制及尋找有效的防治藥物和探索藥物可能的作用靶點(diǎn)已成為國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。腦缺血再灌注損傷與O F R ( o x y g e n f r e er a d i c a l , O F R ) 的作用有關(guān)，有效的抗O F R 的藥物可能防治腦缺血再

4、灌注損傷。中藥黃芪治療腦卒中已有悠久的歷史，與黃芪抵抗O F R 的作用有關(guān)。黃芪活性單體黃芪苷是良好的O F R 清除劑，可能是黃芪發(fā)揮作用的有效成分之一。在黃芪苷中，黃芪苷I V ( a s t r a g a l o s i d e I V ，A S T ) 的含量最高，水溶性較好，活性較強(qiáng)，有望開發(fā)為防治腦缺血再灌注損傷新藥的有效部位。雄性健康W i s t a r 大鼠隨機(jī)分為4 組，假手術(shù)組、模型組、高、低劑量治療組，高、低

5、劑量治療組動(dòng)物在缺血前3 0r a i n 分剮于腹腔注射A S T4m g ／k g 、1m g ／k g ，假手術(shù)組和模型組動(dòng)物腹腔注射與藥物等體積的生理鹽水，用可逆性大腦中動(dòng)脈閉塞線栓法制備缺血lh 再灌注6 h 模型，觀察A S T 對各組大鼠行為活動(dòng)的影響，用T T C 和H E 染色方法，定量和定性測定腦組織壞死情況。實(shí)驗(yàn)證明模型組大鼠神經(jīng)缺損癥狀明顯，主要表現(xiàn)為提尾懸空時(shí)，血管阻斷～側(cè)的對側(cè)肩部內(nèi)旋、前肢屈曲內(nèi)收、肌力下降