女性骨密度、骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及護(hù)骨素基因多態(tài)性的相關(guān)性研究（附：女性2型糖尿病患者骨密度及低骨量與骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率的研究）.pdf

1、第一章 長(zhǎng)沙女性血清骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素、I型膠原N-末端肽、尿脫氧吡啶啉和骨密度隨年齡及絕經(jīng)的變化目的； 觀察895例20～80歲長(zhǎng)沙女性的骨轉(zhuǎn)換水平和骨密度隨年齡及絕經(jīng)的變化規(guī)律，探討骨轉(zhuǎn)換水平和骨密度(BMD)之間的關(guān)系。 對(duì)象和方法；應(yīng)用測(cè)定的四個(gè)生化指標(biāo)(血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD／Cr)評(píng)價(jià)骨轉(zhuǎn)換水平，其中血清B-ALP和OC用于反映骨形成水平，血清NTX和尿DPD／Cr用于反映骨吸收水平。采用雙

2、能X線骨密度吸收儀(DXA)測(cè)定腰椎(LI～L4)、左側(cè)髖部和遠(yuǎn)端前臂骨密度(g／cm<'2>)。 結(jié)果； 在10種擬合數(shù)學(xué)模型中，以三次回歸模型擬合血清B-ALP、OC、NTX、尿DPD／Cr和BMD隨年齡變化的決定系數(shù)最大(R<'2>=0.060～0.340,P=0.000)。女性骨轉(zhuǎn)換水平在20～29歲緩慢降低，30～39歲達(dá)最低水平，同時(shí)達(dá)到腰椎峰值骨量；40～59歲的骨轉(zhuǎn)換水平顯著增加，伴多個(gè)骨骼部位BMD的降低，隨

3、后骨轉(zhuǎn)換維持于較高水平。與絕經(jīng)前女性相比，圍絕經(jīng)期女性的血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD／Cr升高，腰椎和髖部BMD降低。絕經(jīng)后，血清B-ALP、OC和NTX繼續(xù)升高，BMD降低。經(jīng)年齡、身高、體重和體質(zhì)指數(shù)校正后的偏相關(guān)分析顯示：血BAP、OC、NTX及尿DPD／Cr和腰椎、髖部及前臂BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.096～0.357，P=0.005～0.000)。三次回歸模型、復(fù)合模型和冪回歸模型擬合的血BAP、OC、NTX及尿DP

4、D隨各骨骼部位BMD變化的模型較優(yōu)(R<'2>=0.008～0.275,P=0.007～0.000)。多元線性逐步回歸顯示：年齡、血清OC和BAP是BMD的負(fù)性決定因素，BMI是BMD的正性決定因素。 結(jié)論 以上研究表明，中國長(zhǎng)沙女性骨轉(zhuǎn)換水平和BMD隨年齡和絕經(jīng)變化而變化，BMD的年齡相關(guān)性變化與骨轉(zhuǎn)換水平密切相關(guān)。血清BAP、OC和年齡及體質(zhì)指數(shù)是骨密度的決定因素。 第二章 護(hù)骨素基因啟動(dòng)子區(qū)G209A與T245

5、G多態(tài)性和長(zhǎng)沙女性骨密度、骨丟失速率及骨轉(zhuǎn)換的關(guān)系 目的 探討護(hù)骨素(0PG)基因啟動(dòng)子區(qū)G209A與T245G多態(tài)性和長(zhǎng)沙女性骨密度(BMD)、骨丟失速率及骨轉(zhuǎn)換水平的關(guān)系。 對(duì)象和方法采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性長(zhǎng)度片斷多態(tài)性法，檢測(cè)630名20～80歲女性O(shè)PG基因啟動(dòng)子區(qū)G209A與T245G多態(tài)類型。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD；用Hitachi7170A全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿肌酐

6、。應(yīng)用雙能X線骨密度儀測(cè)定腰椎后前位、側(cè)位總體、髖部和遠(yuǎn)端前臂BMD(g／cm<'2>)。其中包括252名長(zhǎng)沙郊區(qū)女性完成二次BMD測(cè)量，隨訪時(shí)間為1.5～4.00年(平均2.7±1.15年)。 結(jié)果 OPG基因啟動(dòng)子區(qū)G209A與T245G兩種多態(tài)類型完全連鎖。總體人群AAGG、GATG、GGTT三種單倍體分布頻率分別為2.1％、24.6％和73.3％，AG和GT等位基因頻率分別為13.3％和86.7％。絕經(jīng)前及絕經(jīng)后女性A

7、AGG型、GATG型和GGTT型腰椎后前位、側(cè)位總體、左側(cè)股骨頸、大轉(zhuǎn)子、ward's三角區(qū)、遠(yuǎn)端前臂超遠(yuǎn)端、遠(yuǎn)端前臂1／3處、遠(yuǎn)端前臂總體BMD、血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD無顯著性差別。在252名BMD隨訪的受試者中，AAGG、GATG、GGTT三種基因型分布頻率分別為1.6％、24.2％和742％。經(jīng)校正年齡、身高、體重和體質(zhì)指數(shù)的偏相關(guān)分析顯示，AAGG和GATG型與GGTT型受試者腰椎后前位、側(cè)位總體、左側(cè)股骨頸、大

8、轉(zhuǎn)子、ward's三角區(qū)、遠(yuǎn)端前臂超遠(yuǎn)端、遠(yuǎn)端前臂1／3處和遠(yuǎn)端前臂總體年骨丟失速率差別無顯著性。結(jié)論OPG基因啟動(dòng)子區(qū)G209A與T245G多態(tài)性不是影響女性BMD、骨丟失速率和骨轉(zhuǎn)換的遺傳位點(diǎn)。 第三章 女性2型糖尿病患者骨密度及低骨量與骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率的研究 目的探討女性T2DM患者骨密度(BMD)隨年齡變化規(guī)律和骨質(zhì)疏松癥患病率和參考人群的差別，以及體質(zhì)指數(shù)和DM病程對(duì)女性T2DM患者BMD和骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率的

9、影響。 對(duì)象和方法采用Hologie QDR4500A型扇形束雙能X線BMD儀測(cè)定1283例女性T2DM患者及1810例健康對(duì)照者腰椎正位1～4椎體(L1～4)、左側(cè)髖部股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子內(nèi)區(qū)、髖部總體和ward's三角的BMD，并按體質(zhì)指數(shù)03MI)、年齡和病程分組進(jìn)行比較。結(jié)果 在l0種不同的擬合隨女性T2DM患者各骨骼部位BMD年齡變化曲線的模型中，三次回歸方程曲線判別系數(shù)(R<'2>)最大(n=1283，R<'2>=

10、0·270～0．451，P<0．001)。30～39歲年齡段T2DM患者部分腰椎和髖部區(qū)域骨礦含量、BMD低于正常對(duì)照組(P<0.05)。40歲后女性糖尿病患者腰椎BMD高于參考人群(P<0.05～0．001)，且腰1、腰2、腰3和腰1-4增齡性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患病率顯著低于參考人群(P<0.05～0．001)。45歲后女性T2DM患者髖部大轉(zhuǎn)子BMD低于參考人群(p<0.01～0.005)，且大轉(zhuǎn)子增齡性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患病率顯著

11、高于于參考人群(P<05～0．005)。 在相同年齡段，超體重組T2DM患者BMD較中等體重組約高10％，較體重過低組約高25％。低體重T2DM患者骨質(zhì)疏松癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加至參考人群的1.51～3.29倍(P<0.05～0．001)正常體重T2DM患者降低至參考人群的0.77～0.86倍(P<0.05～0.01)；髖部大轉(zhuǎn)子和ward’s增加至參考人群1.11～1.43倍(P<0.05～0.001)。超體重T2DM患者降低至參考人

12、群的0.40～0.81倍(P<0.005～0.001)。 糖尿病病程和腰椎及髖部各區(qū)域BMD呈輕度負(fù)相關(guān)r=-0.096~～0.229(p<0.005～0.001)。經(jīng)年齡、身高、體重和體質(zhì)指數(shù)校正后的偏相關(guān)分析顯示：糖尿病病程和腰1BMD(r=0.076，P<0.01)及大轉(zhuǎn)子區(qū)BMD(r=-0．064，P<0.05)呈輕度相關(guān)。多元線性逐步回歸分析顯示糖尿病病程決定腰1、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子內(nèi)區(qū)及髖部總體BMD的0.3％'～0.4％