血小板第四因子對急性放射損傷小鼠骨髓細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、早在20世紀(jì)初，人們就發(fā)現(xiàn)造血系統(tǒng)對電離輻射高度敏感。電離輻射能引起造血組織損傷，且損傷程度與放射病病情輕重及轉(zhuǎn)歸直接有關(guān)，因此引起人們的高度重視。 電離輻射對骨髓結(jié)構(gòu)、造血功能的損傷效應(yīng)已基本明了，目前研究多集中于其損傷機(jī)制方面。輻射除可以引起骨髓細(xì)胞周期改變、增殖抑制外，還可以使細(xì)胞發(fā)生凋亡。體內(nèi)體外實驗均證實細(xì)胞凋亡是輻射所致骨髓細(xì)胞死亡的主要方式，照射后大量的骨髓細(xì)胞凋亡及機(jī)體對成熟細(xì)胞的消耗使骨髓有核細(xì)胞數(shù)量急劇減少，

2、外周血細(xì)胞、血小板數(shù)嚴(yán)重缺乏，并可由此導(dǎo)致致命的感染和(或)出血等并發(fā)癥；而由于輻射后造血干／祖細(xì)胞大量死亡將使骨髓造血干／祖細(xì)胞殘存數(shù)量過少導(dǎo)致使用集落刺激因子刺激治療效果不明顯或無效。因此盡可能的減少骨髓細(xì)胞的凋亡可能具有重要的意義。 血小板第4 因子（PF4）屬于CXC 類趨化因子家族成員，最初的研究集中在其可能的促凝血作用，然而后來的體外研究描述了一些其他表面上不相關(guān)的生物功能，包括抑制血管新生和調(diào)節(jié)造血干/祖細(xì)胞增殖，

3、促進(jìn)中性粒細(xì)胞的粘附性等，因此被稱作是趨化因子之謎。我們實驗室先前的研究已經(jīng)證實PF4 不僅能延長輻射損傷小鼠的生存時間，增加小鼠的存活率，加速體內(nèi)粒-巨噬系集落形成單位（CFU-GM）的恢復(fù)，而且能保護(hù)經(jīng)環(huán)磷酰胺（CTX）預(yù)處理小鼠骨髓的造血功能，減輕CTX對胸腺、脾臟細(xì)胞的損傷，說明PF4對小鼠造血系統(tǒng)有明確的放化療保護(hù)作用。本實驗基于我們實驗室原有實驗結(jié)果的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究PF4 對急性輻射損傷小鼠骨髓造血系統(tǒng)的保護(hù)作用，并對其

4、保護(hù)機(jī)制進(jìn)行初步探討。 本研究目的:研究血小板第4 因子(platelet factor 4, PF4) 對用5.0Gy 60COγ射線照射損傷小鼠骨髓細(xì)胞凋亡的影響及其作用機(jī)制。 方法：30 只雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分為三組：正常對照組（6 只）、PF4 處理組（12 只）和照射組（12 只）。在照射前26、20h分別給PF4 處理組小鼠腹腔注射40ug/kg的PF4，再用5.0Gy的60COγ射線全身均勻照射。照射

5、后4、20h應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)測定小鼠骨髓細(xì)胞的凋亡率；并用Western blot檢測凋亡相關(guān)蛋白Bax的表達(dá)。 結(jié)果：照射后4、20h PF4 處理組的小鼠骨髓細(xì)胞的凋亡率低于照射組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。Western blot檢測顯示照射后4、20h 照射組小鼠骨髓細(xì)胞Bax的表達(dá)比正常對照組和PF4處理組的表達(dá)要高。 結(jié)論：PF4可以抑制輻射所致小鼠骨髓細(xì)胞的凋亡，此保護(hù)機(jī)制可能與促凋