脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)一家系遺傳學(xué)和影像學(xué)特征及氧化應(yīng)激水平研究.pdf

1、目的：研究湖北省武漢市一脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（Spinocerebellar ataxia，SCA）家系的臨床特征、遺傳表型、影像學(xué)表現(xiàn)及氧化應(yīng)激水平。
　　方法：收集該SCA家系中發(fā)病者及未發(fā)病者的臨床資料，依據(jù)國(guó)際合作共濟(jì)失調(diào)量表（International Cooperative Ataxia Rating Scale，ICARS）評(píng)估家系成員共濟(jì)失調(diào)嚴(yán)重程度。抽提家系成員全血基因行PCR擴(kuò)增、DNA測(cè)序，確定該家系中的患者，并

2、明確此家系中患者的SCA基因亞型及突變特點(diǎn)，測(cè)定CAG重復(fù)次數(shù)。選取8名至武漢協(xié)和醫(yī)院體檢的健康志愿者作為對(duì)照組。對(duì)該家系成員和4名健康受試者進(jìn)行常規(guī)顱腦MRI（采集T1加權(quán)像、T2加權(quán)像、T2 FLAIR像）、小腦蚓部1H-MRS、小腦、腦干及附近區(qū)域DTI、DTT掃描，測(cè)量并分析小腦蚓部NAA/Cr及Cho/Cr比值，以及顱內(nèi)多部位（小腦白質(zhì)、小腦中腳、延髓、腦橋、內(nèi)囊、大腦白質(zhì)）ADC和FA值；分別以黃嘌呤氧化酶法以及硫代巴比妥酸

3、法測(cè)定SCA患者和健康對(duì)照者血清中超氧化物歧化酶（Superxoide dismutase,SOD）和丙二醛（Maleic dialdehyde,MDA）的活性。
　　結(jié)果：在該家系中確診4人為SCA患者（SCA6型），平均發(fā)病年齡35.8±2.87歲，以小腦性共濟(jì)失調(diào)癥狀（行走不穩(wěn)、書(shū)寫(xiě)困難、言語(yǔ)不利、眼球活動(dòng)異常）為主要表現(xiàn)。基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)先證者SCA6型致病基因CAG重復(fù)異常增多，重復(fù)26次，另三名發(fā)病者SCA6型致病基因CA

4、G分別重復(fù)25次、20次、25次；其他四名無(wú)癥狀家系成員基因檢測(cè)未見(jiàn)異常。顱腦MRI檢查可見(jiàn)與對(duì)照組相比，SCA6型患者小腦明顯萎縮，腦干輕度萎縮；MRS示SCA6型患者小腦蚓部NAA/Cr比值下降（P＜0.05)，Cho/Cr稍有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DTI、DTT結(jié)果提示小腦白質(zhì)、小腦中腳以及腦橋部分纖維束減少，結(jié)構(gòu)不完整或纖維束中斷；SCA6型患者相較對(duì)照組小腦白質(zhì)FA下降（P＜0.05)、ADC升高（P＜0.05)。SCA6