預(yù)防性治療對偏頭痛患者中樞敏化影響的研究.pdf

1、背景：
　　偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，影響了大約總?cè)丝诘?2％，以強(qiáng)烈的頭痛可能伴隨惡心、畏光和畏聲為特征。偏頭痛對生活質(zhì)量的影響很大，據(jù)報(bào)道它影響了從幼年到成年大約18％的女性和7％的男性，引起了嚴(yán)重的殘疾和人類一生中最多產(chǎn)時(shí)段中較大比例人口的工作丟失。偏頭痛患者異常性疼痛的發(fā)生率高，使用具體的測試和問卷調(diào)查，在偏頭痛發(fā)作時(shí)形成異常性疼痛的比例占全部偏頭痛人口的接近80％。大量的證據(jù)證明偏頭痛患者在頭痛病史的第一

2、年大多數(shù)是沒有異常性疼痛的，而且在偏頭痛發(fā)作的過程中注定最后是要形成異常性疼痛的。研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者的異常性疼痛很可能代表了中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化的臨床表現(xiàn)。異常性疼痛的出現(xiàn)可能是偏頭痛慢性化的預(yù)測因素。異常性疼痛和其發(fā)生的基礎(chǔ)機(jī)制即中樞敏化對于我們理解偏頭痛發(fā)作的病理生理、治療的實(shí)施和評估預(yù)后有重要的提示作用。
　　研究發(fā)現(xiàn)伴隨異常性疼痛的偏頭痛患者大多是女性，有低的發(fā)病年齡，更長的發(fā)病持續(xù)時(shí)間，更高的偏頭痛發(fā)作頻率，更經(jīng)常的使用預(yù)

3、防性的藥物，而且更多地伴有終生的抑郁。
　　皮膚異常性疼痛的判定目前可通過定量感覺測試及異常性疼痛問卷調(diào)查表來進(jìn)行，定量感覺測試過程比較復(fù)雜，主要是測定熱和冷的溫度相關(guān)的異常性疼痛，而且需要經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)，日常門診的檢查操作實(shí)施相對困難。問卷調(diào)查為判定異常性疼痛是否存在比較可靠易行的方法，但并不能量化疼痛閾值。
　　頻繁頭痛的患者進(jìn)行偏頭痛的預(yù)防治療應(yīng)該是必須的。預(yù)防異常性疼痛，因此預(yù)防偏頭痛患者免于頭痛慢性化。而僅有大約3％

4、-13％的偏頭痛患者在進(jìn)行預(yù)防治療。大多數(shù)研究報(bào)道偏頭痛預(yù)防性治療藥物的治療效果，是從它們降低頭痛頻率和嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間等方面進(jìn)行評估，還很少關(guān)于預(yù)防性治療對偏頭痛患者異常性疼痛也就是中樞敏化影響的報(bào)道。
　　目的：
　　1.通過對存在異常性疼痛與非異常性疼痛的偏頭痛患者的性別、年齡、發(fā)作頻率、病程、疼痛嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間等方面的比較，進(jìn)一步判定偏頭痛患者發(fā)生異常性疼痛的相關(guān)臨床特征及危險(xiǎn)因素。
　　2.將入組的偏頭

5、痛患者隨機(jī)分為托吡酯組、氟桂利嗪組，通過對組間偏頭痛患者治療前后皮膚疼痛閾值的變化，定量地判斷異常性疼痛的變化，從而評價(jià)藥物治療效果，判斷預(yù)防性治療經(jīng)典的藥物對皮膚異常性疼痛，即中樞敏化的影響。
　　方法:
　　1.研究對象
　　選取山東省立醫(yī)院2013.6-2014.6符合入組標(biāo)準(zhǔn)的專病門診患者71名。因?qū)嶒?yàn)儀器原因，16例患者無法進(jìn)行痛閾測定，進(jìn)行痛閾測定的患者為55例。記錄入組患者的一般情況，包括患者的姓名、性別

6、、年齡、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、病程。使用視覺模擬評分(Visual Analogue Scale，VAS)判斷患者的疼痛程度，對頭痛程度進(jìn)行評估，輕度疼痛定為VAS評分≤3分，中度疼痛為4-6分，重度疼痛為7-10分。
　　異常性疼痛自評量表(ASC)判定異常性疼痛的嚴(yán)重程度，共十二項(xiàng)，各項(xiàng)得分的總和加起來，0-2分為無異常性疼痛，3-5分為輕度，6-8分為中度，9分以上為重度。
　　入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2004年國際頭痛協(xié)會

7、(HIS)發(fā)布的頭痛疾患的國際分類第二版中有先兆、無先兆、慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICDH-Ⅱ1.1、1.2、1.5.1);(2)年齡18-65周歲;(3)男女不限;(4)入組之前服用過急性期治療藥物效果不明顯或無效。(5)無頭部外傷史，神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性，顱腦CT或MRI正常;(6)患者知情同意。
　　將受試者隨機(jī)分為兩組，托吡酯（西安楊森、25mg/片）組和氟桂利嗪（西安楊森、5mg/片）組，兩組在性別、年齡方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、?；颊呖诜羞刘ィ?5mg-200mg）、氟桂利嗪(5-10mg)，總療程為6個(gè)月，每3個(gè)月隨訪一次，隨訪6個(gè)月。記錄療效與不良反應(yīng)。
　　使用FORCE ONETMFDIX DIGITAL FORCE GAGE(WAGNER，USA)測力計(jì)測定壓痛，用Electronic Von FreyAnesthesiometer(IITC INC./Life Science，USA)測定刺痛。以均勻增加（約0.1 kg/s的速度）的力量作

9、用于上述四個(gè)區(qū)域，以隨機(jī)的順序在每個(gè)部位之間間隔3秒，反復(fù)測定三次，讓患者感覺疼痛或有非常不舒服的感覺時(shí)，停止刺激。三次測定的疼痛感時(shí)的力度值平均值作為皮膚疼痛閾值(cautaeous pain threshold，CPT)。每3個(gè)月測定一次，記錄、比較治療前后痛覺閾值的改變。
　　應(yīng)用SPSS17.0軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)量資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation SD)表

10、示。
　　結(jié)果:
　　患者年齡為18-62歲（37±13歲），女性占76.1％，70.4％的患者存在異常性疼痛。溫度相關(guān)的異常性疼痛(61.2％)，比動態(tài)機(jī)械性異常性疼痛(22.4％)和靜態(tài)機(jī)械性(16.3％)異常性疼痛更常見。異常性疼痛與患者的性別、病程、發(fā)作頻率密切相關(guān)，在3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪中，托吡酯和氟桂利嗪都降低了異常性疼痛的發(fā)生率及頭痛的發(fā)作頻率，異常性疼痛患者的例數(shù)明顯下降，疼痛閾值明顯地提高，痛覺閾值下降現(xiàn)象

11、也就是異常性疼痛即中樞敏化的發(fā)生得到了明顯的改善，兩組間治療效果差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。副作用的發(fā)生比較低，而且非嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間比較差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)異常性疼痛的發(fā)生與患者的性別、病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)，女性、病程較長、頭痛發(fā)作頻繁、發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長的患者易出現(xiàn)異常性疼痛，為異常性疼痛出現(xiàn)即中樞敏化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　(2)異常性疼痛問卷調(diào)查量表