原發(fā)性高血壓患者糖代謝狀況分析及血管病變的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、第一部分原發(fā)性高血壓患者糖代謝狀況分析
　　 背景及目的：原發(fā)性高血壓患者合并糖代謝異常的比例高，其中高血壓先于糖尿病發(fā)生者較常見，分析本研究中高血壓人群的糖代謝狀況，及其發(fā)生糖代謝異常的危險因素，初步探討原發(fā)性高血壓與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)。
　　 方法：這是一項橫斷面調(diào)查，收集來自中山醫(yī)院心內(nèi)科門診(2009.07-2010.03)，的原發(fā)性高血壓患者1011名(排除了已知的繼發(fā)性高血壓患者及腎上腺CT懷疑內(nèi)分泌高血壓者)

2、。所有患者進行75克口服葡萄糖耐量試驗、頸動脈彩超檢查、眼底攝片檢查、代謝指標檢查及三次24小時尿液收集。最終1011名原發(fā)性高血壓患者納入統(tǒng)計分析。分析此高血壓人群的糖代謝狀況。校正年齡、性別等變量后比較不同的血壓控制水平、不同高血壓病程及不同降壓藥物的應(yīng)用對血糖的影響。采用多元線性回歸模型分析影響空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)的相關(guān)因素。采用二元Logistic回歸模型分析原發(fā)性高血壓患者發(fā)生糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損的獨立危

3、險因素。
　　 結(jié)果：1011名原發(fā)性高血壓患者糖代謝正常473例(47％)，伴有糖調(diào)節(jié)受損362例(38％)，糖尿病患者共176例(17％)(其中新診斷糖尿病30例，已診斷糖尿病146例)。176例高血壓合并糖尿病患者中，高血壓先于糖尿病發(fā)生者136例，占絕大多數(shù)(77.3％)，糖尿病先于高血壓發(fā)生者僅有20例(11.4％)，糖尿病與高血壓同時發(fā)現(xiàn)者20例(11.4％)。
　　 校正年齡、性別等因素后，隨著血壓控制不良

4、糖代謝異常加重，但血糖變化與高血壓病程及用藥個數(shù)無關(guān)；應(yīng)用ARB組血糖較低。
　　 分別以FPG及2hPG為因變量，將性別、年齡、腰圍、BMI、血脂(TG、TC、HDL、LDL)、血壓(SBP、DBP、MABP、脈壓)、FINS、2hINS、高血壓病程及吸煙狀況逐步納入多元線性回歸模型，發(fā)現(xiàn)在此原發(fā)性高血壓人群中：脈壓(b=0.247 P<0.001)、TG(b=0.203 P<0.001)、FINS(b=0.144 P<0.0

5、01)、腰圍(b=0.098 P=0.013)與FPG呈正相關(guān)，而2hINS(b=-0.151 P<0.001)及HDL(b=-0.087 P=0.029)與FPG呈負相關(guān)；脈壓(b=0.243 P<0.001)、TG(b=0.084P=0.020)、2hINS(b=0.170 P<0.001)、FINS(b=0.123 P=0.002)、BMI(b=0.077P=0.039)與2hPG呈正相關(guān)。
　　 分別將有無合并糖尿病及糖

6、調(diào)節(jié)受損作為因變量，將年齡、性別、教育情況、工作類別、吸煙、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、脈壓、平均動脈壓、腰圍、BMI、血脂、2hINS、FINS作為自變量，進行二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：TG(OR=1.24195％CI1.083-1.421 P=0.002)、FINS(OR=1.02995％CI1.008-1.050P=0.008)、脈壓(OR=1.02595％CI1.013-1.038 P<0.001)、腰圍(OR=1.02

7、395％CI1.002-1.045 P=0.033)是發(fā)生2型糖尿病的獨立危險因素；年齡(OR=1.05595％CI1.032-1.079 P<0.001)、2hINS(OR=1.01795％CI1.013-1.021 P<0.001)、男性(OR=1.72495％CI1.152-2.580 P=0.008)及TC(OR=1.29995％CI1.050-1.606P=0.016)是發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損的危險因素
　　 結(jié)論：
　

8、　 (1)1011名原發(fā)性高血壓患者糖代謝正常473例(47％)，伴有糖調(diào)節(jié)受損362例(38％)，糖尿病患者共176例(17％)，其中新診斷糖尿病30例，已診斷糖尿病146例。原發(fā)性高血壓合并糖尿病的患者中，高血壓先于糖尿病發(fā)生的比例高于糖尿病先于高血壓發(fā)生的比例(77.3％ VS11.4％)。
　　 (2)隨著血壓控制不良糖代謝異常加重。應(yīng)用ARB組血糖較低。
　　 (3)FPG與脈壓、TG、FINS及腰圍呈正相關(guān)

9、，與2hINS及HDL呈負相關(guān)；2hPG與脈壓、TG、2hINS、FINS、BMI呈正相關(guān)。
　　 (4)血TG及FINS增高、脈壓及腰圍的增大均是高血壓人群發(fā)生糖尿病的獨立危險因素。增齡、男性、血TC及2hINS增高是高血壓人群發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損的獨立危險因素。
　　 第二部分原發(fā)性高血壓患者血管病變特征及與糖代謝的關(guān)系
　　 背景及目的：頸動脈內(nèi)中膜厚度(Carotid intima-media thicknes

10、s，CIMT)作為早期評價動脈粥樣硬化病變的指標已經(jīng)得到普遍認可，CIMT的增加預(yù)示著心血管事件的風(fēng)險增加，頸動脈粥樣硬化性斑塊的形成可作為心腦血管事件的替代終點。CIMT不僅可用來檢測高血壓病患者動脈粥樣硬化病變的程度，還可以反映高血壓病患者的大中型血管病變的危險程度。視網(wǎng)膜血管直徑改變是高血壓、糖尿病在小血管病變的表現(xiàn)，在計算機輔助技術(shù)的幫助下，可以定量測量出視網(wǎng)膜動脈直徑(Central retinal arteriolar eq

11、uivalent，CRAE)，視網(wǎng)膜靜脈直徑(Centralretinal venular equivalent，CRVE)以及動靜脈比值(Arteriole-to-venule ratio，AVR)。這部分研究旨在初步探討高血壓患者大血管病變(頸動脈內(nèi)中膜厚度)和小血管病變(視網(wǎng)膜血管直徑)的特征及其相互關(guān)系，以及它們與糖代謝之間的關(guān)系。
　　 方法：1011名原發(fā)性高血壓患者中同時完成頸動脈彩超測量及眼底攝片合格者共370名

12、納入分析。頸動脈彩超測量CIMT以及判斷有無頸動脈粥樣硬化性斑塊。借助計算機輔助技術(shù)對眼底攝片視網(wǎng)膜血管直徑進行定量測量。校正年齡、性別等因素后，采用一般線性模型比較血壓控制達標組與控制不良組之間，不同病程之間的CIMT和視網(wǎng)膜血管直徑(CRAE、CRVE、AVR)；比較斑塊陽性組與陰性組及CIMT三分位組的視網(wǎng)膜血管直徑(CRAE、CRVE、AVR)；分別以CIMT及視網(wǎng)膜血管直徑(CRAE、CRVE)為因變量，以代謝相關(guān)因素為自變量

13、，對CIMT增厚、CRAE縮小及CRVE增寬的危險因素進行了多元線性回歸分析。對高血壓中發(fā)生頸動脈斑塊的危險因素進行了Logistic回歸分析。Spearman相關(guān)分析用于各級血管病變及脈壓與FPG、2hPG、FINS、2hINS之間相關(guān)性分析。采用多元線性回歸模型分析血糖及胰島素對CIMT及脈壓的危險因素的影響。
　　 結(jié)果：將370名完成頸動脈彩超檢查及視網(wǎng)膜血管直徑測量的高血壓患者分為血壓控制達標組和控制不良組，在校正了年

14、齡、性別、高血壓病程、血糖、血脂、BMI、ACEI/ARB用藥情況及吸煙狀況后，血壓控制不良組較達標組CIMT增厚(P=0.004)，但兩組間CRAE、CRVE、AVR的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在病程的三分位比較中，在校正了上述因素及血壓水平后，CIMT隨著病程延長而增厚(P=0.045)；CRVE隨著病程的延長而縮小(P=0.016)，比較三組病人間的CRAE、AVR，未見顯著性差異。
　　 370名原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑

15、塊的陽性率為26.76％。校正年齡、性別、血脂、血壓、血糖、BMI、高血壓病程及吸煙狀況等因素后，斑塊陽性組與陰性組的CRAE、CRVE、AVR比較無統(tǒng)計學(xué)差異。根據(jù)有無斑塊作為因變量，將吸煙、性別、年齡、高血壓病程、血壓、腰圍、BMI、血糖、血脂及視網(wǎng)膜血管直徑、胰島素作為自變量，進行二元Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)脈壓(OR=1.04395％CI1.018-1.069 P=0.001)、高血壓病程(OR=1.00495％CI1.0

16、02-1.006P=0.001)是發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的危險因素。
　　 此370名患者的CIMT平均值為0.61mm。根據(jù)CIMT作三分位分組后，校正了年齡、性別、血脂、血壓、血糖、病程、BMI及吸煙狀況后，比較三組病人間的CRAE、CRVE、AVR，未見顯著性差異。以CIMT為因變量，將上述因素及CRAE、CRVE、AVR納入線性回歸模型，發(fā)現(xiàn)在此原發(fā)性高血壓人群中CIMT與年齡(b=0.227 P<0.001)、腰圍(b

17、=0.218 P<0.001)、脈壓(b=0.225 P=0.001)呈正相關(guān)。
　　 此370名患者的CRAE平均值為128.30μm。根據(jù)CRAE作三分位分組后，校正了年齡、性別、血脂、血壓、血糖、病程、BMI及吸煙狀況后，三組間CIMT的差別無統(tǒng)計學(xué)意義。以CRAE為因變量，將上述因素及CIMT納入線性回歸模型，發(fā)現(xiàn)在此原發(fā)性高血壓人群中CRAE與性別(b=0.153 P=0.024)密切相關(guān)，進一步將CRVE納入線性模型

18、后，CRAE與CRVE(b=0.470 P<0.001)呈正相關(guān)，與性別(b=0.182 P=0.002)仍密切相關(guān)，女性患者的CRAE高于男性患者。
　　 此370名患者的CRVE平均值為196.03μm。根據(jù)CRVE作三分位分組后，同樣校正年齡、性別等因素后，三組間CIMT的差別無統(tǒng)計學(xué)意義。以CRVE為因變量，將上述因素及CIMT納入線性回歸模型，發(fā)現(xiàn)在此原發(fā)性高血壓人群中CRVE與吸煙(b=0.175 P=0.010)密

19、切相關(guān)。進一步將CRAE納入線性模型后，發(fā)現(xiàn)吸煙(b=0.169 P=0.005)及CRAE的增寬(b=0.456 P<0.001)是CRVE增寬的獨立危險因素。
　　 單因素相關(guān)分析顯示：CIMT與2hPG(r=0.190 P<0.001)和FINS(r=0.158P=0.019)呈正相關(guān)；脈壓與2hPG(r=0.190 P<0.001)呈正相關(guān)。但視網(wǎng)膜血管直徑(CRAE、CRVE及AVR)與血糖及胰島素均無相關(guān)關(guān)系。多元線

20、性回歸模型中納入年齡、腰圍等危險因素后，CIMT僅與年齡、腰圍及脈壓呈獨立正相關(guān)，而與2hPG及FINS無獨立相關(guān)性；多元線性回歸模型中納入年齡這個危險因素后，脈壓與年齡呈獨立正相關(guān)，而與2hPG無獨立相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 (1)血壓控制不良組較達標組CIMT增厚。CIMT隨著病程延長而增厚；高血壓病程長者CRVE縮小。
　　 (2)此人群頸動脈粥樣硬化斑塊的陽性率為26.76％。脈壓增大及高血壓病程延長

21、是發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的獨立危險因素。
　　 (3)此人群的CIMT平均值為0.61mm。CIMT與年齡、腰圍、脈壓呈正相關(guān)。
　　 (4)此人群的CRAE及CRVE平均值分別為128.30μm和196.03μm。CRAE與CRVE呈正相關(guān)。CRAE與性別密切相關(guān)，女性患者的CRAE高于男性患者；吸煙者CRVE較寬。
　　 (5)單因素相關(guān)分析顯示：CIMT與2hPG和FINS呈正相關(guān)；脈壓與2hPG呈正相關(guān)。

22、但視網(wǎng)膜血管直徑(CRAE、CRVE及AVR)與血糖及胰島素均無相關(guān)關(guān)系。多元線性回歸模型納入年齡、腰圍等危險因素后，CIMT僅與年齡、腰圍及脈壓呈獨立正相關(guān)，與2hPG及FINS無獨立相關(guān)性；多元線性回歸模型納入年齡后，脈壓僅與年齡呈獨立正相關(guān)，而與2hPG無獨立相關(guān)性。
　　 第三部分原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白與各級血管病變之間的關(guān)系
　　 背景及目的：微量白蛋白尿可代表全身血管內(nèi)皮廣泛受損，是高血壓、糖尿病微血管

23、受損在腎臟的表現(xiàn)，亦是患者心血管終點事件的重要預(yù)測因子。這部分研究旨在分析微量白蛋白尿與各級血管病變之間的關(guān)系以及尿微量白蛋白增高的危險因素。
　　 方法：370名完成頸動脈彩超檢查及視網(wǎng)膜血管直徑測量的高血壓患者中，完成3次24小時尿白蛋白測定的266名患者納入分析。比較微量白蛋白尿陽性與陰性組的視網(wǎng)膜血管直徑與CIMT；采用一般線性模型分析尿微量白蛋白與視網(wǎng)膜血管直徑、CIMT之間的關(guān)系；以尿微量白蛋白(對數(shù)轉(zhuǎn)換)為因變量，

24、將年齡、性別等影響因素納入回歸模型，分析尿微量白蛋白增高的危險因素。
　　 結(jié)果：266名完成3次24h尿白蛋白測定的高血壓患者中，微量白蛋白尿的陽性率為9％。根據(jù)尿微量白蛋白三分位分組的比較中，校正年齡、性別、血糖、血脂、血壓、病程、吸煙及BMI等因素后，隨著CIMT的增大(P=0.037)及CRAE的縮小(P=0.005)，尿微量白蛋白增多，進一步校正CRVE的影響后，差異仍然存在(P=0.006)。以尿微量白蛋白(對數(shù)轉(zhuǎn)換

25、)為因變量，將年齡、性別、血壓、血糖、血脂、BMI、吸煙狀況、GFR、ACEI/ARB用藥情況、CRAE、CRVE及CIMT均納入多元線性回歸模型后，發(fā)現(xiàn)CIMT增厚(b=1.000 P=0.033)、BMI增大(b=0.061 P<0.001)、GFR升高(b=0.005 P=0.021)及CRAE縮小(b=-0.011P=0.006)均是尿微量白蛋白增高的獨立危險因素。
　　 結(jié)論：266名患者微量白蛋白尿的陽性率為9％。隨