唑來膦酸在預防兔激素性股骨頭壞死中對NPY、BGP與TRACP-5b表達的影響.pdf

1、目的:本研究通過制造激素聯(lián)合內毒素致兔股骨頭壞死模型,采用唑來膦酸進行干預,探討唑來膦酸在預防兔激素性股骨頭壞死中對NPY、BGP與TRACP-5b表達的影響,從而為唑來膦酸預防激素性股骨頭壞死的作用通路提供理論支持。
　　方法:選取70只28周齡雄性新西蘭大白兔,先以兔維持飼料實驗性喂養(yǎng)7天。然后按照隨機對照原則分為3組,3組動物體重差異無統(tǒng)計學意義。唑來膦酸組(A組):共30只,經耳緣靜脈注射1次LPS(大腸桿菌內毒素,10μ

2、g/kg),臀肌注射MPS(注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉,20mg/kg),共3次,注射的時間間隔為24小時,末次使用MPS后24小時開始經耳緣靜脈注射唑來膦酸注射液,100μg/kg,共2次,時間間隔4周。模型組(B組):共30只,與A組在同一時間點、相同部位經相同途徑注射相同劑量的LPS與MPS,由生理鹽水代替唑來膦酸注射液?？瞻讓φ战M(C組):共10只,與A組在同一時間點、相同部位經相同途徑注射相同劑量的生理鹽水,唑來膦酸注射液由生理鹽

3、水替代。觀察動物的一般情況、死亡率并行及時搶救、補充實驗動物等。A組和B組中的每只動物均被從耳緣靜脈抽取5次血,具體抽血時間如下:耳緣靜脈注射LPS前3天、注射MPS后1周、2周、4周及6周。C組也在相同時間點進行抽血。ELISA法檢測不同時間點血清中NPY、BGP和TRACP-5b的表達水平。使用SPSS17.0軟件對ELISA的檢測結果進行統(tǒng)計學分析。組內自身前后對照比較及組間相同時間點比較采用單因素方差分析。第6周末,所有動物均在

4、全身麻醉下行X線放射學檢查與MRI掃描,并經MRI掃描評估股骨頭壞死情況。經耳緣靜脈空氣栓塞處死動物,取出股骨頭,觀察其形態(tài)、色澤及軟骨下骨外露情況等。行組織病理學檢查,評估空骨陷窩的發(fā)生率及股骨頭壞死的發(fā)生率。
　　結果:第6周末,A組和B組兩組動物的死亡率分別為16.67％、20.00%。MRI掃描發(fā)現,A組和B組股骨頭壞死率分別為10.00%、60.00%。A組自身前后對照比較:血清NPY水平逐漸降低;血清BGP水平逐漸下降

5、;血清TRACP-5b水平逐漸升高,差異均有統(tǒng)計學意義。B組自身前后對照比較:血清NPY水平明顯降低;血清BGP水平明顯下降;血清TRACP-5b水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義。C組自身前后對照比較:血清NPY、BGP和TRACP-5b的水平雖略有波動,但均無統(tǒng)計學差異。A、B、C三組在相同時間點進行組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計學意義,B組中血清NPY、BGP水平最低且TRACP-5b水平最高,緊隨其后的是A組和C組。HE染色發(fā)現,A、

6、B兩組空骨陷窩發(fā)生率(%)分別為44.25±18.74、61.75±13.59;A、B兩組的股骨頭壞死率(%)分別為16.67、76.67。
　　結論:
　　1.本實驗證實唑來膦酸對激素性股骨頭壞死的預防是通過上調血清中BGP與NPY的濃度水平,下調TRACP-5b的濃度水平實現的;
　　2.MRI在診斷激素性股骨頭壞死方面特異性強,敏感度高,與組織病理學檢查相比具有高度一致性,可用于股骨頭壞死的藥物預防效果評估、早期