探討肺炎鏈球菌反復感染誘導大鼠慢性阻塞性肺疾病病理改變中FIZZ1-RELMα的表達.pdf

1、目的: 通過反復經(jīng)氣管穿刺注入一定劑量肺炎鏈球菌菌液的呼吸道感染建立慢性肺部感染大鼠模型。觀察大鼠病理生理改變，了解其是否具有COPD的基本病理特征，并測定肺組織FIZZ1/RELMα的表達，探討細菌感染在COPD發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及可能的作用機制。 方法: SPF級雄性Wistar大鼠96只，隨機分為生理鹽水對照(NS)組和肺炎鏈球菌(SP)組各48只。SP組將一定劑量的肺炎鏈球菌菌液，經(jīng)氣管穿刺注入大鼠

2、氣管內(nèi)，每周在固定時間內(nèi)注入2次，持續(xù)8周，NS組注入生理鹽水。經(jīng)上述處理后，分別于0天、1天、1周、2周、4周、8周、12周、16周八個時間段測量兩組大鼠體重、動脈血氣，后處死大鼠觀察肺組織病理改變，測定氣管壁厚度和管腔狹窄程度。并采用免疫組化及real-time RT-PCR方法檢測肺組織中FIZZ1/RELMα蛋白及mRNA的表達。數(shù)據(jù)運用SPSS11.0統(tǒng)計軟件分析。 結果: 1、SP組死亡率為16.7％，NS組

3、為10.4％，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.25)， 2、SP組大鼠感染至第2周，體重開始明顯低于NS組(P<0.01)。 3、SP組感染至第8周，PaO2明顯降低(P<0.01)，感染至第12周PaCO2明顯升高(P<0.001)。 4、隨著感染時間的延長，SP組大鼠氣管壁壁逐漸增厚，管腔逐漸狹窄變形。從第4周開始后顯著大于NS組(P<0.01，P<0.05)。至第16周，SP組大鼠各級支氣管慢性炎癥明顯，管壁增厚

4、，管腔明顯狹窄，有氣道重構和肺氣腫形成，伴行的血管壁也明顯增厚。 5、免疫組化結果顯示：FIZZ1/RELMα蛋白在正常肺組織中表達較弱，SP組大鼠肺組織FIZZ1/RELMα蛋白隨著感染時間的延長表達也越來越強，第4周時明顯高于對照組(p<0.01)，第16周表達最強，而且FIZZ1/RELMα蛋白主要表達于大鼠各級細支氣管上皮細胞，在細支氣管上皮細胞周圍炎癥越明顯FIZZ1/RELMα蛋白表達越強，在出現(xiàn)氣道重構處FIZZ1

5、/RELMα蛋白表達也相對較強。 6、Real-time PCR結果顯示：FIZZ1mRNA在正常肺組織中表達較弱，肺炎鏈球菌感染組第1天起大鼠腫組織FIZZ1mRNA就明顯高于對照組(p<0.01)，隨著感染加重FIZZ1mRNA表達逐漸增強，到16周表達最強。 結論: 反復氣道感染肺炎鏈球菌可致大鼠出現(xiàn)COPD的病理生理改變，同時肺組織FIZZ1/RELMα表達升高，在氣道重構處FIZZ1/RELMα尤為明顯