反復(fù)+Gz暴露對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠靶器官損害及替米沙坦保護(hù)作用的研究.pdf

1、高血壓病是飛行人員常見(jiàn)疾病，是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素之一。研究表明，近年來(lái)我軍飛行人員住院疾病譜中高血壓的構(gòu)成比明顯上升，是造成飛行人員停飛的最常見(jiàn)醫(yī)學(xué)原因之一。高血壓病屬于慢性疾病，多數(shù)情況下需終身服藥治療?，F(xiàn)行《空軍飛行人員體格檢查標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定:高血壓病Ⅰ期，治療效果好，無(wú)明顯癥狀，飛行耐力良好合格。如何解決好飛行人員高血壓病的航空醫(yī)學(xué)鑒定及部分飛行人員服藥飛行問(wèn)題，對(duì)于保障飛行人員身體健康及飛行安全都具有重要的意義。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)

2、外已開(kāi)始允許運(yùn)輸機(jī)、直升機(jī)、轟炸機(jī)等雙座低性能飛機(jī)飛行人員患高血壓病后服藥飛行，但對(duì)殲（強(qiáng)）擊機(jī)飛行員服用降血壓藥物后進(jìn)行飛行尚未放開(kāi)限制。為此我們以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為模型，模擬高血壓病飛行人員進(jìn)行反復(fù)正加速度(+Gz)暴露，觀察暴露后動(dòng)脈血壓及高血壓靶器官（心、腦、腎、主動(dòng)脈）的損害情況，并進(jìn)一步觀察替米沙坦對(duì)大鼠動(dòng)脈血壓的影響以及對(duì)靶器官的保護(hù)作用。為殲（強(qiáng)）擊機(jī)飛行員高血壓飛行防護(hù)以及進(jìn)一步修訂飛行人員體格檢查標(biāo)準(zhǔn)提供實(shí)

3、驗(yàn)依據(jù)。
　　在本研究中，我們采用28只8周齡雄性SHR和14只8周齡雄性Wistar大鼠(WKY)，隨機(jī)分為6組:SHR+Gz暴露組（SHR+Gz）7只，SHR對(duì)照組（SHR-C）7只，替米沙坦治療SHR+Gz暴露組(TT-SHR+Gz)7只，替米沙坦治療SHR對(duì)照組(TT-SHR-C)7只，WKY+Gz暴露組(WKY+Gz)7只，WKY對(duì)照組(WKY-C)7只。替米沙坦治療SHR組于離心機(jī)暴露前一周開(kāi)始采取灌胃給藥（30mg·

4、kg-1·d-1）方式將大鼠血壓控制在正常范圍內(nèi)。+Gz暴露組大鼠每天采取+5Gz/10s和+9Gz/10s交替模式進(jìn)行+Gz暴露，G增長(zhǎng)率為1G/s，+Gz作用總時(shí)間為94s;休息20min后，再按上述方式重復(fù)暴露1次?？傆?jì)連續(xù)進(jìn)行7d暴露。對(duì)照組大鼠不進(jìn)行離心機(jī)暴露。實(shí)驗(yàn)期間，利用大鼠尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量設(shè)備，每日測(cè)量六組大鼠離心機(jī)暴露實(shí)驗(yàn)前、離心機(jī)暴露實(shí)驗(yàn)后1h及離心機(jī)暴露實(shí)驗(yàn)后6h動(dòng)脈收縮壓。所有大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后立即采集心、腦、腎

5、、主動(dòng)脈標(biāo)本，進(jìn)行HE染色光鏡觀察，對(duì)左心室心肌肥厚指數(shù)(LVMI)進(jìn)行測(cè)量，并采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)觀察細(xì)胞凋亡情況，統(tǒng)計(jì)凋亡指數(shù)(AI)。
　　主要研究結(jié)果如下:
　　1、反復(fù)+Gz暴露對(duì)SHR靶器官的損害:(1)SHR+Gz大鼠從+Gz暴露的第1天至第7天，實(shí)驗(yàn)后1h動(dòng)脈血壓始終高于實(shí)驗(yàn)前及SHR-C大鼠(P＜0.01)。每日+Gz暴露后6h，SHR+Gz大鼠動(dòng)脈血壓均可恢復(fù)至

6、每日+Gz暴露前水平。(2)未服藥SHR-C組大鼠的LVMI明顯高于WKY組(P＜0.01)，SHR+Gz大鼠LVMI又高于SHR-C大鼠(P＜0.05);光鏡觀察可見(jiàn)未服藥SHR-C組大鼠存在心肌、腎臟、大腦皮層損害表現(xiàn)，SHR+Gz大鼠損害程度重于SHR-C組。(3) TUNEL染色可見(jiàn)，未服藥SHR-C組大鼠心室肌、大腦皮層及腎臟皮質(zhì)細(xì)胞AI明顯高于WKY組（P＜0.05），并且SHR+Gz大鼠又高于SHR-C大鼠（P＜0.05）

7、;主動(dòng)脈標(biāo)本未見(jiàn)凋亡細(xì)胞。
　　2、替米沙坦對(duì)SHR反復(fù)+Gz暴露后靶器官損害的保護(hù)作用:(1)替米沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃給藥，可將SHR動(dòng)脈血壓控制在正常范圍內(nèi)。(2) TT-SHR+Gz大鼠在+Gz暴露前兩天，實(shí)驗(yàn)后1h動(dòng)脈血壓出現(xiàn)了一過(guò)性下降現(xiàn)象，第3天以后該情況消失;每日+Gz暴露后6h，SHR動(dòng)脈血壓均可恢復(fù)至每日+Gz暴露前水平。(3)替米沙坦治療組SHR的LVMI與WKY無(wú)明顯差異（P＞0.05）;光鏡觀