四川省涼山彝族自治州城鎮(zhèn)漢族居民脂聯(lián)素基因+45T-G多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)聯(lián).pdf

1、研究背景和意義
　　 代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是多種異常組分集聚在同一個(gè)體的臨床綜合征，異常組分主要包括肥胖、糖代謝受損、高血壓或血壓升高以及血脂紊亂。MS與2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。有報(bào)道稱，脂聯(lián)素是MS的獨(dú)立影響因素。脂聯(lián)素是一種脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子，其濃度與胰島素抵抗、糖脂代謝有關(guān)。脂聯(lián)素基因位于人類染色體3q27，全基因組掃描顯示此區(qū)域有2型糖尿病和MS的易感基因。其中，

2、脂聯(lián)素基因+45T＞G多態(tài)性是脂聯(lián)素基因第2外顯子中最常見的一種變異，有報(bào)道稱該位點(diǎn)與血漿脂聯(lián)素濃度、胰島素抵抗、肥胖和2型糖尿病有關(guān)?？墒牵?lián)素基因+45T＞G多態(tài)性與MS是否存在關(guān)聯(lián)仍不明確。四川省涼山彝族自治州地處中國西南部的偏遠(yuǎn)山區(qū)，有報(bào)道稱該地區(qū)彝族農(nóng)民的高血壓患病率較低。另外，王淳秀等報(bào)道該地區(qū)彝族移民與漢族居民MS標(biāo)化患病率分別比彝族農(nóng)民高9.9倍和6.3倍。結(jié)論提示在彝族與漢族居民中，生活方式是MS重要的影響因素。而M

3、S是環(huán)境與遺傳因素共同影響的復(fù)雜疾病。因此，本研究對(duì)四川省涼山彝族自治州城鎮(zhèn)漢族居民脂聯(lián)素基因+45T＞G多態(tài)性和相關(guān)因素與MS關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析，探討MS的發(fā)病機(jī)制，為MS的人群預(yù)防和控制策略提供參考依據(jù)。
　　 目的：
　　 探討涼山彝族自治州城鎮(zhèn)漢族居民脂聯(lián)素基因+45T＞G多態(tài)性和相關(guān)因素與MS關(guān)聯(lián)性，以及遺傳與環(huán)境因素對(duì)MS的交互作用。
　　 方法：
　　 本課題組于2007～2008年采用分層整群抽

4、樣的方法對(duì)四川省涼山彝族自治州西昌市、布拖縣、昭覺縣、金陽縣、普洛縣和喜德縣城鎮(zhèn)中20歲以上的漢族居民進(jìn)行了年齡、性別、教育程度和勞動(dòng)強(qiáng)度等一般資料的問卷調(diào)查，身高、體重和血壓等體格檢查，空腹血糖和血脂等指標(biāo)的檢測(cè)。本研究采用病例對(duì)照的方法，將現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查中收集的所有MS病例120人作為病例組，按照年齡、性別進(jìn)行1∶1頻數(shù)匹配，選取非MS對(duì)照120例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)進(jìn)行脂聯(lián)素基因+45T＞G多態(tài)性的基因型檢測(cè)。

5、
　　 計(jì)量資料的比較應(yīng)用t檢驗(yàn)或方差分析，不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件的使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用x2檢驗(yàn)。應(yīng)用擬合優(yōu)度x2檢驗(yàn)分析Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)。應(yīng)用Mantel-Haenszel方法計(jì)算OR值及其95％CI。應(yīng)用非條件logistic回歸分析方法分析ADIPOQ基因+45T＞G多態(tài)性及相關(guān)因素與MS的關(guān)聯(lián)。所有數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。
　　 結(jié)果：
　　 文化程度是代謝綜合征的

6、獨(dú)立保護(hù)因素(OR=0.455，95%CI:0.232～0.892，P=0.022)，而相關(guān)疾病家族史是代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=3.258，95%CI:1.706～6.223,P=0.0003)。
　　 對(duì)照組中基因型頻數(shù)分布符合Hardy-Weinberg平衡。脂聯(lián)素基因TT、TG和GG基因型在病例組與對(duì)照組的頻率分別是61.2%、34.5%、4.3%和70.4%、25.9%、3.7%；與TT基因型相比，兩組之間TG、

7、GG和(TG+GG)基因型分布沒有差異。兩組等位基因頻率分布差異比較也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在調(diào)整了文化程度、體力勞動(dòng)強(qiáng)度、相關(guān)疾病家族史、吸煙和飲酒后，攜帶G等位基因(TG+GG)的人患MS的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型者的1.882倍(OR=1.882，95%CI:1.031～3.435，P=0.039)。
　　 脂聯(lián)素基因+45T＞G多態(tài)性(TTvs.TG+GG)與飲酒對(duì)MS的發(fā)病存在交互作用(OR=4.274，95%CI:1.470～12.