基于Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具研究.pdf

1、背景：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal osteoporosis，PMOP)最具破壞性的結(jié)局。目前已為危害中老年婦女身體健康的嚴(yán)重疾病。如何有效的早期預(yù)測(cè)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并針對(duì)其相關(guān)因素采取有效的預(yù)防性措施，對(duì)防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折的發(fā)生有著舉足輕重的作用。
　　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折的發(fā)生是在多個(gè)危險(xiǎn)因素（如年齡、是否絕經(jīng)、是否有自身脆性骨折史、生產(chǎn)次數(shù)等）共同

2、作用下出現(xiàn)的結(jié)果?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》記載“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”;指出人體在40歲以后，身體的機(jī)能開(kāi)始逐漸衰退，往往出現(xiàn)腰酸、背痛、下肢拘攣、目眩等癥狀，而骨折的發(fā)病率在40歲以后亦隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，這些癥狀的出現(xiàn)可能對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折的發(fā)生有一定的早期提示作用。
　　現(xiàn)有的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具多是基于歐美人群的自身的特點(diǎn)，在危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)而成。由于人群在種族、地域、飲食和社會(huì)文化等方面的差異

3、，其在我國(guó)人群中應(yīng)用往往存在一定的局限性。目前鮮有基于我國(guó)人口學(xué)特征，同時(shí)包含危險(xiǎn)因素及中醫(yī)癥狀相結(jié)合的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具。
　　目的：初步建立基于北京、上海兩地40～65歲女性人口學(xué)特征的危險(xiǎn)因素和中醫(yī)癥狀相結(jié)合的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具。
　　資料與方法：
　　1.研究設(shè)計(jì)類(lèi)型采用注冊(cè)登記式調(diào)查研究（A registry study）。
　　2.研究人群2009年3月～2011年1

4、1月分別在北京市東城區(qū)和上海市徐匯區(qū)，采用注冊(cè)登記式的方式，登記社區(qū)40～65歲婦女的與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的病證結(jié)合信息及其個(gè)人生活習(xí)慣、孕胎產(chǎn)等信息。同時(shí)排除有繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者。
　　3.問(wèn)卷調(diào)查問(wèn)卷采用課題組在前期大量工作的基礎(chǔ)上研制的《社區(qū)40歲～65歲婦女骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素及證候調(diào)查問(wèn)卷》，具有較好的信度與效度。主要包括:人口學(xué)資料、生活習(xí)慣、危險(xiǎn)因素、中醫(yī)癥狀、骨密度檢測(cè)等5個(gè)方面的內(nèi)容。
　　分別于2009年3月～6

5、月、2010年3月～8月、2011年6月～11月期間，連續(xù)3次，采用現(xiàn)場(chǎng)登記調(diào)查，調(diào)查的主要內(nèi)容有:一般信息、中醫(yī)癥狀、危險(xiǎn)因素、是否有骨折的發(fā)生及其時(shí)間、骨折的原因、骨折的部位等。
　　4.質(zhì)量控制對(duì)調(diào)查員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)，并對(duì)整個(gè)登記式注冊(cè)研究過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制。所有收集的數(shù)據(jù)經(jīng)嚴(yán)格的數(shù)據(jù)核查與管理之后，將合格的問(wèn)卷獨(dú)立雙錄雙核后，錄入本課題組與北京科技大學(xué)合作開(kāi)發(fā)的“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥健康管理系統(tǒng)”網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)采集平臺(tái)，并進(jìn)行一致

6、性檢驗(yàn)，以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整。
　　5.統(tǒng)計(jì)軟件及方法
　　5.1 統(tǒng)計(jì)軟件運(yùn)用SPSS19.0軟件對(duì)隨訪人群進(jìn)行一般描述，采用R3.0.2軟件中的survival， survivalROC，timeROC軟件包進(jìn)行預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建與分析。
　　5.2 影響因素分析與風(fēng)險(xiǎn)模型建立以調(diào)查的潛在危險(xiǎn)因素作為協(xié)變量，運(yùn)用單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選預(yù)后的影響因素，并基于單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選出的影響因素，建立多因素Co

7、x比例風(fēng)險(xiǎn)模型，最后根據(jù)多因素模型中各個(gè)影響因素所對(duì)應(yīng)的相對(duì)危險(xiǎn)度，建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具。
　　5.3 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型評(píng)價(jià)運(yùn)用接受者工作特征曲線(Receiver Operating Characteristics curve，ROC)評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)工具的判別準(zhǔn)確度，通過(guò)ROC曲線下面積(area under the ROC curve，AUC)，評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)工具的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。
　　結(jié)果：
　　1.完成情況在上海

8、、北京兩地自2009年3月～2011年11月連續(xù)三年進(jìn)行了3次調(diào)查，發(fā)出問(wèn)卷1823份，數(shù)據(jù)完整者1498份，應(yīng)答率為82.17％，失訪或者數(shù)據(jù)不全占17.83％。
　　2.一般描述被調(diào)查的1498人中，有52人發(fā)生了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折，以是否發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折劃分為“兩類(lèi)人群”，兩類(lèi)人群在“年齡、豆類(lèi)及瘦肉類(lèi)飲食、是否絕經(jīng)、生產(chǎn)次數(shù)、絕經(jīng)年限、骨密度值、惡熱、便溏、下肢拘攣、目?！钡却嬖诓町?P＜0.05)
　　3

9、.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折影響因素篩選以發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折時(shí)間為結(jié)局變量，經(jīng)單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選，年齡、是否絕經(jīng)、絕經(jīng)年限、生產(chǎn)次數(shù)、骨密度、下肢拘攣、目眩等存在差異（P＜0.05），且相應(yīng)的RR值＞1。
　　4.多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型的構(gòu)建以“BMD和危險(xiǎn)因素和中醫(yī)癥狀”、“BMD和危險(xiǎn)因素和不納入中醫(yī)癥狀”、“危險(xiǎn)因素和中醫(yī)癥狀和不納入BMD”，三種組合形式分別構(gòu)建Cox比例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型:Cox比例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型1在

10、有BMD和危險(xiǎn)因素和中醫(yī)癥狀的情況下，其AUC1值為0.750(0.684-0.815); Cox比例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型2，有BMD和危險(xiǎn)因素，不納入中醫(yī)癥狀的情況下，其AUC2值為0.697(0.628-0.767); Cox比例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型2:在不納入BMD，有危險(xiǎn)因素和中醫(yī)癥狀的情況下，其AUC3值為0.726(0.654-0.798)。經(jīng)過(guò)Z檢驗(yàn)，模型1與模型2之間，其兩者的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，模型1與模型3

11、之間，在無(wú)BMD檢測(cè)的情況，兩者的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具的建立為便于構(gòu)建的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折預(yù)測(cè)工具更好的在社區(qū)推廣應(yīng)用，根據(jù)Cox多因素模型1與Cox多因素模型3各因素處于不同水平時(shí)所對(duì)應(yīng)的相對(duì)危險(xiǎn)度系數(shù)，分別制定出在有BMD檢測(cè)與無(wú)BMD檢測(cè)下兩種情況的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)，進(jìn)而建立絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨折早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具。
　　結(jié)論：初步建