原發(fā)性肝癌Access數(shù)據(jù)庫(kù)建立及臨床相關(guān)研究.pdf

1、背景原發(fā)性肝癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)的療效已取得了較大進(jìn)展，但仍有很多難題需要攻克。因此，進(jìn)一步加強(qiáng)HCC的臨床科研，尋找影響療效的危險(xiǎn)因子，選取更為有效的措施，對(duì)臨床具有重要的指導(dǎo)意義。但目前除個(gè)別的?？漆t(yī)院外，國(guó)內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院HCC治療分散于各個(gè)相關(guān)科室，手工進(jìn)行臨床資料收集費(fèi)時(shí)、工作量大、易出錯(cuò)，治療方法的選擇也可能帶有主觀性、片面性。需完成繁重臨床工作任務(wù)的醫(yī)師們經(jīng)常在思考：能否有簡(jiǎn)便、快捷、高

2、效的方法獲取所需的資料進(jìn)行分析、總結(jié)，提取有用的信息指導(dǎo)臨床決策?計(jì)算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)及數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)的發(fā)展為問(wèn)題的解決提供了機(jī)會(huì)和可能。但專業(yè)性較強(qiáng)的數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用軟件需要較高的計(jì)算機(jī)專業(yè)水平，不易為臨床醫(yī)學(xué)工作者所掌握，難以發(fā)揮其應(yīng)有的功能。應(yīng)用MicrosoftAccess(MSA)將臨床資料編輯成相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，非計(jì)算機(jī)專業(yè)人士也能應(yīng)用。MSA不僅能快速錄入、永久貯存病案資料，快速檢索和查詢所需信息，而且能方便地與Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)交換，作統(tǒng)計(jì)分析

3、、療效評(píng)價(jià)、趨勢(shì)預(yù)測(cè)和提供決策方案，集醫(yī)院信息管理和科研功能于一體。 存活素(Survivin)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是近年腫瘤研究的熱點(diǎn)。Survivin是凋亡抑制蛋白(Inhibitorofapoptosisprotein，IAP)家族的一個(gè)新成員，含有桿狀病毒凋亡抑制蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)(baculvirusinhibitorofapoptosisrepeat

4、，BIR)，表達(dá)于胚胎組織和人類大多數(shù)惡性腫瘤組織中。由于其表達(dá)的特異性和功能的特殊性，可作為腫瘤預(yù)后判斷的指標(biāo)和潛在的治療靶點(diǎn)。大量研究已證實(shí)VEGF在腫瘤組織中高表達(dá)與其預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，可作為有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)。對(duì)其在HCC中的表達(dá)情況及相關(guān)性進(jìn)行研究將有可能較好地預(yù)測(cè)其預(yù)后并有可能在HCC的靶向治療中取得突破。 基于上述考慮，本課題擬通過(guò)MSA建立HCC臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)其相關(guān)數(shù)據(jù)作詳細(xì)分析，探索HCC更為有效的治療模式。并通

5、過(guò)標(biāo)記HCC的Survivin與VEGF，分析其與HCC臨床病理和生物學(xué)行為相關(guān)性，為預(yù)后判斷和治療決策提供有價(jià)值參考。 目的本課題旨在：1.應(yīng)用MSA建立珠江醫(yī)院住院治療的HCC患者臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)，全面了解和掌握HCC的診療信息。2.利用數(shù)據(jù)庫(kù)資料，回顧分析HCC療效，找出更為有效的HCC治療模式，指導(dǎo)臨床治療。3.應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法(Immunohistochemicaltechnique，IT)分析VEGF、Surv

6、ivin在HCC中的表達(dá)及二者的相關(guān)性。 方法1.收集珠江醫(yī)院1993-01/2003-12HCC患者病案資料940例，利用電腦及相關(guān)軟件建立“HCC臨床資料?？茢?shù)據(jù)庫(kù)”。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)全院各科室HCC住院患者；(2)符合《HCC的臨床診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)》[13]或有病理組織學(xué)診斷，剔除轉(zhuǎn)移性肝癌。 2.用電話或隨訪表進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間至2004年底。940例患者按不同治療模式分為外科綜合治療(A組，n=181)、單純切除

7、(B組，n=44)、非外科綜合治療(C組，n=369)和非綜合治療(D組，n=346，不包括B組患者)。利用建立的數(shù)據(jù)庫(kù)資料、隨訪所得生存時(shí)間，回顧分析和評(píng)價(jià)HCC各種治療模式，找出影響療效的因素，指導(dǎo)臨床決策。 3.利用IT法，對(duì)48例HCC組織、48例癌旁肝組織及10例正常肝組織中的Survivin、VEGF的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)并分析其相關(guān)性，評(píng)價(jià)其臨床意義。 4.計(jì)數(shù)資料比較用x2和Fisher精確檢驗(yàn)，計(jì)量資料用獨(dú)

8、立樣本t檢驗(yàn)；Spearman系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)；生存率計(jì)算用壽命表法，生存率函數(shù)曲線用Kaplan-Meier法，各組生存率的比較用Log-Rank法，多因素分析用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，統(tǒng)計(jì)分析用SPSS10.0軟件完成。 結(jié)果1.在4個(gè)月內(nèi)完成了940例HCC患者Access數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)、臨床資料錄入工作，初步完成建庫(kù)工作；并對(duì)其相關(guān)數(shù)據(jù)及相關(guān)因素進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)庫(kù)運(yùn)行良好，對(duì)HCC的資料具有

9、強(qiáng)大的處理能力。 2.A組與B組，C組與D組治療前臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。住院治療的總體1-、3-、5-年生存率分別為55.74％、38.35％、23.19％，中位生存時(shí)間28.8個(gè)月。A組、B組、C組和D組的1-、3-、5-生存率分別為87.26％、77.33％、51.97％；83.33％、70.51％、29.97％；67.13％、39.26％、20.89％；23.26％、8.66％、6.74％；中位生存時(shí)間

10、分別為75.2個(gè)月、58.9個(gè)月、33.7個(gè)月、11.9個(gè)月。經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)，各組間生存率差異有顯著性(P＜0.05)。 單因素分析顯示，患者生存率與住院次數(shù)、并發(fā)癥、肝硬化類型及分期、AST、血清膽紅素、血清白蛋白、腹水、肝性腦病、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、AFP、Child分級(jí)、癌栓、病灶類型、腫瘤數(shù)目、腫瘤位置、肝外轉(zhuǎn)移、治療方法等18項(xiàng)有顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與性別、年齡、ALT、及HBsAg無(wú)顯著相關(guān)(P＞0.05)。多

11、因素分析示住院次數(shù)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、治療方法為預(yù)后保護(hù)因子，而Child分級(jí)、癌栓、及肝外轉(zhuǎn)移為預(yù)后危險(xiǎn)因子(P＜0.05)。 3.48例HCC組織中，有30例呈現(xiàn)Survivin陽(yáng)性表達(dá)(62.5％)，48例癌旁肝組織及10例正常肝組織中無(wú)表達(dá)。VEGF在48例HCC組織、48例癌旁肝組織、10例正常肝組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.8％及35.4％、20.0％。Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)示Survivin和VEGF在HCC中的表達(dá)率

12、與分化程度呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.434和-0.485，P＜0.05)。Survivin和VEGF在HCC中的表達(dá)呈正相關(guān)，關(guān)聯(lián)度密切(rs=0.662，P=0.000；Gamma=0.818，P=0.000)。 結(jié)論1.利用MSA建立HCC臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)有很大的實(shí)用價(jià)值，方便HCC臨床資料的存儲(chǔ)、數(shù)據(jù)查詢和資源重復(fù)利用。有利于信息管理、臨床工作及科研。2.以外科為主的綜合治療能達(dá)到最好的治療效果；單純手術(shù)切除雖也能達(dá)到較好效果，

13、但如不采取有效的輔助治療措施，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，影響患者的生存時(shí)間；對(duì)無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)的患者實(shí)行非外科綜合治療仍能達(dá)到較好的治療效果。Child分級(jí)、靜脈癌栓及肝外轉(zhuǎn)移是影響HCC預(yù)后的危險(xiǎn)因子，住院治療次數(shù)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、治療方法是保護(hù)因子。 3.Survivin、VEGF的表達(dá)水平在HCC發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，二者相互作用、相互影響，起著協(xié)同作用。檢測(cè)HCC患者Survivin、VEGF表達(dá)水平有助于了解病情發(fā)展、判斷預(yù)后。