7-ACA反應(yīng)結(jié)晶過程研究.pdf

1、7-氨基頭孢霉烷酸(7-amino-cephalsporanic acid),簡稱7-ACA,是用于生產(chǎn)半合成頭孢類抗生素的重要母核.隨著中國人民水平和用藥水平的提高,由7-ACA制備的頭孢菌素類抗生素藥物的需求量將不斷上漲,因此,7-ACA在中國醫(yī)藥行業(yè)的地位十分重要.但是中國7-ACA生產(chǎn)存在很多問題,結(jié)晶工藝是決定其產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟,所以該文對7-ACA的反應(yīng)結(jié)晶過程進行了系統(tǒng)的研究.該文首先實驗測定了7-ACA結(jié)晶熱力學(xué)數(shù)據(jù)和

2、粘度、密度、電離平衡常數(shù)等必要的基本物性數(shù)據(jù).用失重法測定了不同溫度不同pH時7-ACA溶解度數(shù)據(jù),實驗結(jié)果表明對于7-ACA這類兩性物質(zhì),改變?nèi)芤簆H,溶解度顯著變化.然后用經(jīng)驗公式計算出不同pH時7-ACA溶解度數(shù)據(jù),與實驗值相比較,結(jié)果吻合較好.溶液中正離子、負(fù)離子和兩性離子共存,在等電點處溶解度最小,離子的主要存在形式是兩性離子,當(dāng)pH小于和大于等電點時溶解度都顯著增加,溶液重的正離子和負(fù)離子分別占優(yōu)勢,并用實驗數(shù)據(jù)回歸并計算出

3、低pH值和高pH值時正負(fù)離子的活度系數(shù).用激光法測定了7-ACA的超溶解度,得到了7-ACA的酸性介穩(wěn)區(qū).以上數(shù)據(jù)的測定為結(jié)晶器設(shè)計提供基本了參數(shù)和依據(jù).結(jié)晶動力學(xué)數(shù)據(jù)是結(jié)晶器設(shè)計的重要參數(shù).該文采用間歇動態(tài)法測定了7-ACA在酸性條件下的結(jié)晶動力學(xué),并采用分級模型回歸出實驗結(jié)果,建立了7-ACA成核、生長和聚結(jié)的動力學(xué)模型.該文還通過目測法測定了7-ACA的酸性誘導(dǎo)期,得到了誘導(dǎo)期和過飽和度比的關(guān)系曲線,并估算出固液表面張力和晶體成核