6,7-二甲氧基香豆素的合成與研究.pdf

1、香豆素類化合物作為天然產(chǎn)物的一類重要物質(zhì),是重要的醫(yī)藥中間體。6,7-二甲氧基香豆素作為香豆素類化合物的一種,具有多種藥理活性:(1)有明顯的保肝、利膽功效。(2)控制血管擴(kuò)張和低血壓、抑制免疫、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心絞痛。(3)免疫抑制和降壓作用。此外6,7-二甲氧基香豆素還有抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)、抗腫瘤等作用。傳統(tǒng)的獲取6,7-二甲氧基香豆素的方法是從植物中分離,但是隨著人類對(duì)自然資源的過(guò)度開(kāi)發(fā),對(duì)環(huán)境的肆意破壞,使得原本需要特殊環(huán)境才能生

2、長(zhǎng)的珍稀植物越來(lái)越少,甚至消失,并且從植物中分離的過(guò)程復(fù)雜、產(chǎn)量不高,故通過(guò)合成方法來(lái)研究獲得6,7-二甲氧基香豆素具有重大意義。
　　 本課題首先設(shè)計(jì)了三種路線分別來(lái)進(jìn)行6,7-二羥基香豆素的合成,通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究比較了這三種路線,最終選擇了最優(yōu)的合成路線三合成6,7-二羥基香豆素,并通過(guò)單因素對(duì)比實(shí)驗(yàn)、多因素對(duì)比實(shí)驗(yàn)、正交試驗(yàn)、反應(yīng)機(jī)理分析等方法對(duì)各步反應(yīng)條件進(jìn)行分析研究,得到反應(yīng)條件為(1)乙酰化合成1,2,4-苯三酚三乙酸酯

3、的最優(yōu)反應(yīng)條件為苯醌:乙酸酐:濃硫酸=1:3:0.15(摩爾比)反應(yīng)溫度45℃,反應(yīng)時(shí)間3h。(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下1,2,4-苯三酚三乙酸酯與蘋(píng)果酸和濃硫酸的摩爾比為1.0:1.2:5,反應(yīng)溫度110℃、反應(yīng)時(shí)間3h得到中間體6,7-二羥基香豆素,這兩步反應(yīng)產(chǎn)率較高。
　　 其次實(shí)驗(yàn)研究6,7-二羥基香豆素甲基化過(guò)程中甲基化試劑及催化劑的選擇,由于常用的甲基化試劑硫酸二甲酯的毒性及其在反應(yīng)過(guò)程中對(duì)環(huán)境的污染等一些不利因素,本文選擇

4、了綠色甲基化試劑碳酸二甲酯為甲基化試劑,并分別研究了相轉(zhuǎn)移催化劑叔丁基溴化銨和咪唑類離子液體這種“綠色溶劑”作為催化劑的催化性能。然后通過(guò)微波合成的方法得到了[BMIm]C1、[BMIm]Br、[BMIm][BF4]、[BMIm][PF6]這幾種咪唑類離子液體。然后通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比相轉(zhuǎn)移催化劑及[B:Mim]Cl、[BMIm]Br、[BMIm][BF4]、[BMIm.][PF6]的催化效果,發(fā)現(xiàn)咪唑類離子液體作為催化劑的催化效果比相轉(zhuǎn)移催化

5、劑的好。同時(shí),咪唑類離子液體作為甲基化反應(yīng)過(guò)程中的催化劑,除了可以提高反應(yīng)產(chǎn)率,反應(yīng)過(guò)程中的選擇性高,可重復(fù)利用外,還可以在較低溫度下進(jìn)行反應(yīng)。這是本課題最具有研究意義的一部分。研究表明,咪唑類離子液體中陰離子對(duì)其催化性能影響最大。離子液體中陰離子的不同對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響可分析得到,陰離子的電負(fù)性和空間位阻對(duì)反應(yīng)都有影響,電負(fù)性越大、空間位阻越小反應(yīng)越易進(jìn)行,產(chǎn)率越高,這是由于在反應(yīng)過(guò)程中酚羥基中的氫和離子液體中陰離子絡(luò)合得到一種中間體,