酞菁類光敏劑的水溶性給藥體系研究.pdf

1、光動(dòng)力學(xué)治療(Photodynamic therapy，PDT)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型腫瘤臨床療法，其治療過程中起決定作用的光敏劑已經(jīng)成為一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域。
　　 作為第二代光敏劑的典型代表－酞菁光敏劑由于具有許多優(yōu)點(diǎn)一直是光敏劑的研究熱點(diǎn)。對(duì)于可用于PDT的酞菁光敏劑，目前還不能很好的解決其在生理環(huán)境下的溶解性（即水溶性）和聚集問題，阻礙了其實(shí)用化進(jìn)程。因此探索具有很好的體內(nèi)傳輸性能和穩(wěn)定性的酞菁光敏劑水溶性給藥體系成為

2、從事酞菁類光療藥物研究者追求的目標(biāo)。
　　 本文以結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易合成純化的四（3-四氟甲基苯氧基）鋅酞菁（FPcZn）
　　 為目標(biāo)，創(chuàng)造性地運(yùn)用溶膠凝膠法和再沉淀法構(gòu)建了FPcZn/二氧化硅納米粒（FPcZn-SSNP）、FPcZn納米粒（FPcZn-NP）兩類酞菁光敏劑水溶性新型給藥體系，并初步研究了它們的穩(wěn)定性和光動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，結(jié)果表明兩類給藥體系可用于PDT。主要研究結(jié)果如下：
　　 （1）采用溶膠凝膠法，以

3、N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-三乙氧基硅烷（APAES）和四甲氧基硅烷為原料，通過氨水催化水解，得到了分散比較均勻、粒徑20nm左右，具有良好水溶性的FPcZn-SSNP酞菁光敏劑水溶性給藥體系；
　　 （2）運(yùn)用“再沉淀法”制備了粒徑較為均一、粒徑約為10nm，具有良好水溶性的FPcZn-NP酞菁光敏劑水溶性給藥體系；
　　 （3）FPcZn、FPcZn-SSNP和FPcZn-NP水溶液的吸收光譜研究表明，與FPcZ

4、n相比，F(xiàn)PcZn-SSNP和FPcZn-NP在水體系中均具有更好的穩(wěn)定性；
　　 （4）光漂白實(shí)驗(yàn)研究表明，在水溶液中FPcZn-SSNP、FPcZn-NP的光穩(wěn)定性與FPcZn相比得到一定程度的增強(qiáng)；
　　 （5）9,10-ADPA光氧化漂白法研究表明，F(xiàn)PcZn-SSNP、FPcZn-NP水溶液體系具有較好通過Type II機(jī)制產(chǎn)生產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力，但與FPcZn相比它們產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力略有下降；