多肽改性聚三亞甲基碳酸酯及其性能表征.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化疾病即冠心病目前已經(jīng)成為威脅人類生命的主要疾病之一。藥物洗脫支架為冠狀動脈粥樣硬化的治療開辟了新的里程碑，它可以顯著降低支架植入后再狹窄的發(fā)生率。但由于商用藥物洗脫支架中的不可降解聚合物載體及其藥物引起的晚期血栓時有發(fā)生，選擇新型的DES聚合物作為載體材料成為一個重要的研究方向。聚三亞甲基碳酸酯(Poly(trimethylene carbonate)，PTMC)以其一定的生物相容性，較高的力學(xué)性能和表面溶蝕的降解特點展

2、示了其作為藥物洗脫支架藥物載體的潛力。但前期研究發(fā)現(xiàn)，PTMC表面內(nèi)皮細胞的黏附與增殖能力較差。
　　本文選用對細胞黏附具有促進作用的兩種多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)和精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-結(jié)氨酸(REDV)，通過在PTMC薄膜表面沉積聚多巴胺涂層，以聚多巴胺涂層為平臺分別固定RGD和REDV，制備了RGD和REDV修飾的PTMC薄膜。利用傅里葉紅外光譜(FTIR)、掃描電鏡(SEM)水接觸角儀、酸性橙Ⅱ染色氨基定量

3、、石英微晶天平(QCM-D)對改性前后的薄膜進行了材料學(xué)表征；采用體外細胞粘附實驗、體外血小板黏附實驗、纖維蛋白原變性和凝血時間測定評價了改性前后PTMC薄膜的生物學(xué)性能。獲得的主要結(jié)果如下：
　　QCM-D分析表明RGD和REDV實現(xiàn)了對PTMC薄膜的修飾。PTMC表面沉積聚多巴胺后親水性得到顯著改善，固定多肽的PTMC薄膜的水接觸角與沉積了聚多巴胺薄膜的水接觸角無顯著差別。聚多巴胺和多肽改性后PTMC薄膜粗糙度增加。PTMC膜

4、表面沉積的聚多巴胺的量隨沉積時間的增長而增加，到72h時，薄膜表面的氨基含量可達5.98×10-9nmol/cm2。薄膜表面固定的多肽密度隨薄膜表面聚多巴胺量的增加而增加。
　　RGD改性的PTMC薄膜可以同時促進內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞黏附和鋪展；而REDV改性的PTMC薄膜則體現(xiàn)出對內(nèi)皮細胞的特異性選擇作用，即在促進內(nèi)皮細胞黏附和鋪展的同時可以較好地抑制平滑肌細胞的增生。
　　與純PTMC相比，RGD和REDV改性的PTMC