新吡唑啉酮席夫堿配合物設計合成及生物活性研究.pdf

1、配位化學是近代化學中前沿學科之一，其研究內容包括功能性配合物的設計、合成及相關物理、化學及生物性質的研究。本文研究合成新型席夫堿配體及金屬配合物，初步篩選、比較和探討了配體及配合物抗腫瘤、抗菌等生物活性及其可能的構-效關系。另外，分別通過抗氧化、細胞周期及誘導凋亡三種方法研究配體及配合物的抗腫瘤活性作用途徑。本課題研究對于實現生物無機化學理論在新藥設計合成中的指導作用具有重要理論意義，對于拓寬席夫堿金屬配合物、生物活性胺類的生物學應用具

2、有重要實踐價值。本研究主要內容如下：
　　通過溶劑熱法共合成出十八種未見報道的新型席夫堿配體及金屬配合物，包括：（1）六種新4-?；吝蜻驂A配體：1-苯基-3-甲基-4-對甲基苯甲酰基-吡唑啉酮-5（A1）縮對氨基酚（L11）、對硝基苯胺（L12）、β-丙氨酸（L13）席夫堿配體；1-苯基-3-甲基-4-(α-呋喃甲?；?-吡唑啉酮-5（A2）縮對氨基酚（L21）席夫堿配體；1-苯基-3-甲基-4-對氯苯甲?；?吡唑啉酮-5

3、（A3）縮β-丙氨酸（L31）、對氨基酚（L32）席夫堿配體。（2）三種新4-?；吝蜻驂A金屬配合物：1-苯基-3-甲基-4-對甲基苯甲?；?吡唑啉酮-5縮β-丙氨酸席夫堿銅（CuL13）、鎳（NiL13）配合物；1-苯基-3-甲基-4-對氯苯甲?；?吡唑啉酮-5縮β-丙氨酸席夫堿銅（CuL31）配合物。（3）九種4-?；吝蜻饘倥浜衔铮?-苯基-3-甲基-4-對甲基苯甲酰基-吡唑啉酮-5（A1）銅（CuA1）、鎳（NiA1）

4、、鈷（CoA1）、鋅（ZnA1）配合物；1-苯基-3-甲基-4-對氯苯甲?；?吡唑啉酮-5（A3）銅（CuA3）、鎳（NiA3）、鈷（CoA3）、鋅（ZnA3）配合物；1-苯基-3-甲基-4-間甲基苯甲?；?吡唑啉酮-5（A4）銅（CuA4）配合物。
　　通過元素分析、摩爾電導值、紅外光譜、紫外電子光譜、差熱-熱重分析、X-射線衍射和電化學分析等現代儀器分析方法對上述制備的新配體及過渡金屬配合物的組成及結構進行表征，確定產物的化學

5、結構及配位形式。
　　比較研究兩種含β-丙氨酸基的有機配體席夫堿（L13、L31）及其金屬配合物(CuL13、NiL13、CuL31)對人結腸癌LoVo細胞的增殖抑制作用。結果顯示，配體及配合物均具有明顯的體外增殖抑制作用，量-效關系呈顯著正相關，其中配合物CuL13體外抗腫瘤活性最強?？咕钚匝芯拷Y果顯示，所有配體及配合物在不同濃度下對革蘭氏陰性菌大腸桿菌（EscherichiacoliATCC11229）和革蘭氏陽性菌金黃色葡