載質粒聚合物電噴微球促進血管再生的研究.pdf

1、缺血性疾病或血管損傷所引起的疾病，依靠傳統(tǒng)的治療方式已經不能達到滿意的臨床效果，通過基因轉染并表達相關細胞因子來促進血管再生將是一種有效的手段，而選擇一直合適的基因載體是實施這種方案的重要前提。靜電噴射技術作為一種新的微球制備方法，制備簡單，可得到尺度均一，形貌規(guī)整的聚合物微球，而磷酸鈣作為一種非病毒載體具有利于細胞內吞、生物相容性高的優(yōu)勢。
　　本論文以表達血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的質粒為

2、對象，制備了攜載pDNA/磷酸鈣復合粒子的聚合物電噴微球；以人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)和平滑肌細胞(SMC)為對象，研究了微球對細胞增殖和胞外基質分泌的促進效果，進一步通過體內植入實驗，研究了促進血管生成的效果，可為利用基因療法治療缺血性疾病提供了新思路。
　　本文反相微乳液法制備了pDNA/磷酸鈣納米復合粒子，粒徑可控制在200 nm左右，pDNA的攜載效率均在70％以上，磷酸鈣粒子對pDNA有較好的控釋作用，pDNA/磷酸

3、鈣粒子的細胞毒性顯著低于pDNA與聚乙烯亞胺的復合粒子。通過靜電噴射技術制備載pDNA/磷酸鈣粒子的微球，微球外觀形貌規(guī)整，粒徑大小為375nm左右，pDNA包裹效率在47.2％左右，成球效率在45.1％左右，微球對pDNA結構完整性有較好的保護作用。通過在微球基質材料中加入不同分子量的聚乙二醇，可調控pDNA的釋放速度，以滿足血管生成過程的要求。與空白微球和pDNA/磷酸鈣粒子混合組相比，攜載pDNA/磷酸鈣粒子的微球細胞毒性顯著降低